ο-アシルイソペプチド法を利用したアルツハイマー病原因Αβ1-42アナログの創製

平成19年度において、本O-アシルイソペプチド法を基盤とした新しい"クリックペプチド"の創製に成功した。アルツハイマー病原因ペプチドであるアミロイドβペプチド(Aβ)1-42のクリックペプチドは、Aβ1-42由来の自己会合性・凝集性を有しない一方、pH変化または光照射により速やかにインタクトなAβ1-42へ変換されることを発見した。さらに今回の光応答型クリックペプチドは使用する保護基構造に起因して高い水溶性を有し、光反応時副生物を伴わない等の利点があることも示唆された。さらに一般の研究者が広くルーチンにO-アシルイソペプチド法を使用できることを目的に、保護ジペプチドユニット、Boc-Ser/Thr(Fmoc-Xaa)-OHを設計している。本ユニットを用いることにより、ラセミ化のケアが必要であるなど、様々な点で煩雑な固相上でのエステル化反応を行うことなく.全自動合成などによりルーチンにO-アシルイソペプチド法を使用できると考えられる。本年度は特に、天然型アミノ酸とSer/Thrの組み合わせ(Boc-Ser/Thr(Fmoc-Aaa)-OH)である全40種類のユニットの合成に成功した。尚、本研究者は、本研究課題を基盤とした将来のペプチド・タンパク質科学研究を視野に入れ、必要な基礎的技術を獲得するため、シカゴ大学、Stephen B. H. Kent研究室に留学を行った。モデル研究として、通常の固相合成法では化学合成が難しい70残基のタンパク質である、インスリン様成長因子1をNative Chemical Ligation法を利用して効率的に化学合成することに成功した。ここで培った経験は、O-アシルイソペプチド法をタンパク質研究へ応用する際、大変有益であると考えられる。

平成19年度において、本O-アシルイソペプチド法を基盤とした新しい"クリックペプチド"の創製に成功した。アルツハイマー病原因ペプチドであるアミロイドβペプチド(Aβ)1-42のクリックペプチドは、Aβ1-42由来の自己会合性・凝集性を有しない一方、pH変化または光照射により速やかにインタクトなAβ1-42へ変換されることを発見した。さらに今回の光応答型クリックペプチドは使用する保護基構造に起因して高い水溶性を有し、光反応時副生物を伴わない等の利点があることも示唆された。さらに一般の研究者が広くルーチンにO-アシルイソペプチド法を使用できることを目的に、保護ジペプチドユニット、Boc-Ser/Thr(Fmoc-Xaa)-OHを設計している。本ユニットを用いることにより、ラセミ化のケアが必要であるなど、様々な点で煩雑な固相上でのエステル化反応を行うことなく.全自動合成などによりルーチンにO-アシルイソペプチド法を使用できると考えられる。本年度は特に、天然型アミノ酸とSer/Thrの組み合わせ(Boc-Ser/Thr(Fmoc-Aaa)-OH)である全40種類のユニットの合成に成功した。尚、本研究者は、本研究課題を基盤とした将来のペプチド・タンパク質科学研究を視野に入れ、必要な基礎的技術を獲得するため、シカゴ大学、Stephen B. H. Kent研究室に留学を行った。モデル研究として、通常の固相合成法では化学合成が難しい70残基のタンパク質である、インスリン様成長因子1をNative Chemical Ligation法を利用して効率的に化学合成することに成功した。ここで培った経験は、O-アシルイソペプチド法をタンパク質研究へ応用する際、大変有益であると考えられる。