ο-アシルイソペプチド法を利用したアルツハイマー病原因Αβ1-42アナログの創製

使用 ο-酰基异肽法创建导致阿尔茨海默病的 αβ1-42 类似物

基本信息

  • 批准号:
    06J07108
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成19年度において、本O-アシルイソペプチド法を基盤とした新しい"クリックペプチド"の創製に成功した。アルツハイマー病原因ペプチドであるアミロイドβペプチド(Aβ)1-42のクリックペプチドは、Aβ1-42由来の自己会合性・凝集性を有しない一方、pH変化または光照射により速やかにインタクトなAβ1-42へ変換されることを発見した。さらに今回の光応答型クリックペプチドは使用する保護基構造に起因して高い水溶性を有し、光反応時副生物を伴わない等の利点があることも示唆された。さらに一般の研究者が広くルーチンにO-アシルイソペプチド法を使用できることを目的に、保護ジペプチドユニット、Boc-Ser/Thr(Fmoc-Xaa)-OHを設計している。本ユニットを用いることにより、ラセミ化のケアが必要であるなど、様々な点で煩雑な固相上でのエステル化反応を行うことなく.全自動合成などによりルーチンにO-アシルイソペプチド法を使用できると考えられる。本年度は特に、天然型アミノ酸とSer/Thrの組み合わせ(Boc-Ser/Thr(Fmoc-Aaa)-OH)である全40種類のユニットの合成に成功した。尚、本研究者は、本研究課題を基盤とした将来のペプチド・タンパク質科学研究を視野に入れ、必要な基礎的技術を獲得するため、シカゴ大学、Stephen B. H. Kent研究室に留学を行った。モデル研究として、通常の固相合成法では化学合成が難しい70残基のタンパク質である、インスリン様成長因子1をNative Chemical Ligation法を利用して効率的に化学合成することに成功した。ここで培った経験は、O-アシルイソペプチド法をタンパク質研究へ応用する際、大変有益であると考えられる。
Heisei 19 years, this O-share selection method is the basis for the new "selection" to create success The causes of the disease are: (Aβ)1-42,(A β1-42),(Aβ 1 - 42). The reason why the protective group structure is used in the present photo-reaction is that it has high water solubility, and the photo-reaction is accompanied by secondary organisms. In addition, general researchers have been working on the O-box solution for the purpose of protecting the environment, Boc-Ser/Thr(Fmoc-Xaa)-OH design. This article is intended to be used in the middle of the article. It is necessary to use the article to change the article. Fully automatic synthesis of O-solutions is used. This year, the synthesis of all 40 kinds of natural type of acid Ser/Thr (Boc-Ser/Thr(Fmoc-Aaa)-OH) was successfully carried out. This researcher is still working on the basis of this research project. In the future, the field of vision for qualitative scientific research will be introduced and the necessary basic technology will be acquired. Stephen B. H. Kent Research Institute In this study, the chemical synthesis of 70 residues was successfully carried out by using the native Chemical Ligation method. This is a good way to improve the quality of your research.

项目成果

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专利数量(0)
Development of O-acyl isopeptide method
  • DOI:
    10.1002/bip.20683
  • 发表时间:
    2007-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Sohma, Youhei;Yoshiya, Taku;Kiso, Yoshiaki
  • 通讯作者:
    Kiso, Yoshiaki
'Click peptide' based on the 'O-acyl isopeptide method' : development of chemical biology-oriented Alzheimer's disease-related Aβ1-42 analogues.
基于“O-酰基异肽法”的“点击肽”:开发化学生物学导向的阿尔茨海默病相关 Aβ1-42 类似物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Someya N;Tsuchiya K;Yoshida T;Noguchi MT;Akutsu K;Sawada H;小倉里江子;Rieko OGURA;小倉里江子;小倉 里江子;小倉 里江子;坂田花;長富千晴;國田 美穂子;Youhei Sohma;Taku Yoshiya;Atsuhiko Taniguchi;Youhei Sohma;Youhei Sohma;Youhei Sohma
  • 通讯作者:
    Youhei Sohma
"O-Acyl isopeptide method" : racemization- free segment condensation in solid phase peptide synthesis
“O-酰基异肽法”:固相肽合成中无外消旋化的片段缩合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T. Yoshiya;Y. Sohma;T. Kimura;Y. Hayashi;Y. Kiso
  • 通讯作者:
    Y. Kiso
O-Acyl isopeptide method' for peptide synthesis: solvent effects in the synthesis of Aβ 1-42 isopeptide using' O-acyl isodipeptide unit'
用于肽合成的“O-酰基异肽方法”:使用“O-酰基异二肽单元”合成 Aβ 1-42 异肽时的溶剂效应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahiro Misawa;Takahiro Misawa;廣瀬憲雄;廣瀬憲雄;廣瀬 憲雄;廣瀬憲雄;廣瀬憲雄;廣瀬憲雄;元木 理絵;元木理絵;元木 理絵;元木 理絵;溝口 貴正;Atsuhiko Taniguchi;Katsumi Matsuzaki;Atsuhiko Taniguchi;Taku Yoshiya;Atsuhiko Taniguchi
  • 通讯作者:
    Atsuhiko Taniguchi
"Click peptide" : a novel "O-acyl isopeptide method" for peptide synthesis and chemical biology-oriented synthesis of amyloid β peptide analogues
“点击肽”:一种新颖的“O-酰基异肽法”,用于肽合成和化学生物学定向合成淀粉样蛋白β肽类似物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Y. Sohma;A. Taniguchi;T. Yoshiya;Y. Chiyomori;F. Fukao;S. Nakamura;M. Skwarczynski;T. Okada;K. Ikeda;Y. Hayashi;T. Kimura;S. Hirota;K. Matsuzaki;Y. Kiso
  • 通讯作者:
    Y. Kiso
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  • 通讯作者:
    Youhei Sohma
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开发 C-H 偶联反应以支持 Aβ 聚集抑制剂的创建
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤後 貴也;新谷 卓士;相馬 洋平;國信 洋一郎;金井 求
  • 通讯作者:
    金井 求

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