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神経変性疾患の原因アミロイドタンパク質に対する革新的凝集阻害戦略の開発

针对引起神经退行性疾病的淀粉样蛋白开发创新的聚集抑制策略

基本信息

批准号：
21H02602
负责人：
相馬洋平
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02602/
关键词：
神経変性疾患アミロイドタンパク質凝集阻害

项目摘要

本研究は、タンパク質が凝集することによって引き起こされる神経変性疾患の根本的治療法へとつながる、タンパク質の凝集・蓄積を抑制するための方法論の開発を行うものである。アルツハイマー病の原因となるアミロイドβおよびタウのアミロイドを大変高い効率で酸素化することのできる新規光触媒を開発することができた。同様に、パーキンソン病の原因となるα-シヌクレインアミロイドに対する光酸素化触媒も同定することができた。これら一連の触媒は、マウス頭蓋骨を十分に通過することのできる長波長の光によって活性化することができることに加え、生体内のオフターゲット分子とは反応することなく、アミロイドに対して選択的に酸素化を促進することができた。触媒分子が良好な血液脳関門透過性を有することや、脳ライセート中および生きたマウスの脳内において、アミロイドの酸素化を促進できることも認められた。一方、アミロイドの立体構造情報に基づいた原子レベルでの精緻なリガンド分子設計を促進する目的のもと、有機化学的な手法によるアミロイドの高次構造解析に取り組んだ。ペプチド固相合成やケミカルライゲーション法などを利用することにより、アミロイドタンパク質を効率的に合成する手法を確立した。得られたタンパク質の凝集性などの性質について、生化学的な解析を進めた。同時に、X線結晶構造解析などを利用し、合成したアミロイドタンパク質の立体構造解析を進めた。

This study is aimed at developing a methodology for the treatment of essential neurological disorders, including the inhibition of aggregation and accumulation of essential substances. The reason for the disease is that it has a high efficiency and a new development of photocatalyst. The reason for the same problem is that the photo-catalyst is stable. The catalyst is activated by long wavelength light. The catalyst is activated by long wavelength light. The catalyst molecule has good permeability to the blood, and the catalyst molecule has good permeability to the blood. The basic information of three-dimensional structure of organic chemistry, atomic structure, molecular design and high-order structure analysis of organic chemistry are selected. The method of solid phase synthesis is established. In this paper, we analyze the properties of aggregation and biochemistry. At the same time, X-ray crystal structure analysis, synthesis, and qualitative analysis of three-dimensional structure were further developed.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Chemical Catalyst-Promoted Photooxygenation of Amyloid Peptide In Vivo

化学催化剂促进淀粉样肽体内光氧化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Youhei Sohma;Nozomu Nagashima;Shuta Ozawa;Masahiro Furuta;Miku Oi;Yukiko Hori;Taisuke Tomita;and Motomu Kanai
通讯作者：
and Motomu Kanai

タウアミロイドを酸素化する光触媒

光催化剂氧化 tau 淀粉样蛋白

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

アミロイドβ の凝集を標的とした創薬化学

针对β淀粉样蛋白聚集的药物化学

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsumoto Akihiro;Takahashi Yuki;Ogata Kosuke;Kitamura Shimpei;Nakagawa Naoki;Yamamoto Aki;Ishihama Yasushi;Takakura Yoshinobu;相馬洋平
通讯作者：
相馬洋平

神経変性疾患治療を目指した生体内人工触媒反応

旨在治疗神经退行性疾病的体内人工催化反应