DNA複製因子RPAのテロメアにおける新しい機能の解明

阐明端粒中 DNA 复制因子 RPA 的新功能

• 批准号: 06J07002
• 负责人: 木部 達也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Shizuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J07002/
• 关键词: 分子生物学; テロメア; 染色体; 遺伝学; 酵母

テロメア構造の維持は染色体安定性、細胞分裂寿命の制御に際して重要な役割を担っている。分裂酵母Tazlは、テロメアニ本鎖DNA結合タンパク質であり、tazl破壊株のテロメア長は野生型に比べ約10倍に伸びることが知られている。生育必須因子RPAタンパク質は、DNA複製、DNAダメージの相同組換え修復、チェックポイントなど様々な機能を持つ一本鎖DNA結合タンパク質である。RPAはテロメア長の制御に関わっており、今までの当研究室の研究によりtazl RPA二重変異株はテロメア配列が維持できないことを明らかにしている。しかし、このテロメア消失の機構は解明されておらず、私はこの消失機構を明らかにしようと試みた。まず変異型タンパク質RPAは、野生型RPAよりも強くテロメアに結合すること、野生型Rad11のテロメアへの結合はtazl破壊株でも強くなることを明らかにした。これらのことからtail RPA二重変異株では、RPAのテロメアへの過剰な集積がtazl RPA二重変異株のテロメアDNA消失を引き起こす原因と考え、変異型RPAの過剰なテロメア結合を抑圧する変異株の探索を行なった。その結果、RPAの過剰なテロメア結合とtazl RPA二重変異株のテロメアDNAの消失の両方ともが、rhqlの破壊によって抑圧されることがわかった。tazl RPA二重変異株では、RPAのテロメアへの過剰な集積が本来テロメアで機能すべきタンパク質を阻害している可能性がある。Pot1は一本鎖テロメアDNAに結合することから、tazl RPA二重変異株ではPot1が機能していない可能性を考えた。そこでtazl RPA二重変異株にPot1を過剰発現させたところ、tazl RPA二重変異株のテロメアDNAの消失は抑圧された。さらにRPA単独変異株のテロメア短小化もPot1の過剰発現によって抑制できることがわかった。このことから、RPAとPot1が協同的にテロメア長の維持に関与していることが示唆された。

It is important for chromosome structure to maintain chromosome stability and control cell division life span. The length of the split yeast Tazl is about 10 times longer than that of the wild type. Fertility essential factors RPA DNA binding, DNA replication, DNA repair, DNA repair The RPA is the most important factor in the development of the new system. The organization that disappeared from the public was not able to understand the situation. The wild type RPA and the wild type RPA have strong binding to each other. RPA double mutant DNA loss causes, causes, and effects of RPA double mutant DNA loss. RPA double mutant DNA loss causes, causes, and effects of RPA double mutant DNA loss. The results show that RPA has the ability to bind to DNA, and RPA has the ability to bind to DNA. tazl RPA double variant, RPA double variant Pot1 is a key to DNA binding, tazl is a key to DNA binding. The DNA of the tazl RPA double mutant was detected. In addition, the RPA has a unique ability to shorten the length of the Pot1. The RPA and Pot1 are coordinated to maintain the relationship between them.

项目成果

Fission yeast Tazl and RPA are synergistically required to prevent rapid telomere loss

裂殖酵母 Tazl 和 RPA 需要协同作用才能防止端粒快速丢失

• 发表时间: 2007
• 期刊: Mol. Biol. Cell 18
• 作者: Tatsuya Kibe;Yuuki Ono;Koichiro Sato;Masaru Ueno
• 通讯作者: Masaru Ueno

Fission yeast Taz1 and RPA are synergistically required to prevent rapid telomere loss

• DOI: 10.1091/mbc.e06-12-1084
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kibe, Tatsuya;Ono, Yuuki;Ueno, Masaru
• 通讯作者: Ueno, Masaru

The role of RPA and Pot1 in teIomere length regulation

RPA和Pot1在端粒长度调节中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 岡田佳奈;岡市広成;岡田佳奈・岡市広成;橋詰 潤;橋詰 潤;橋詰 潤;内田和典・I.シェフコムード・松本拓・M.ガルシコフ・S.コスチナ・橋詰潤・山田昌久・大下明;岩瀬彬・橋詰潤・小野昭;橋詰 潤;橋詰 潤;橋詰 潤;Jun HASHIZUME;橋詰 潤;岩瀬彬・橋詰潤・小野昭;橋詰 潤;橋詰 潤;木部 達也;Tatsuya Kibe;木部 達也
• 通讯作者: 木部 達也