权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

染色体末端テロメア／サブテロメアの機能・構造維持メカニズム

染色体末端端粒/亚端粒的功能和结构维持机制

基本信息

批准号：
20H03185
负责人：
加納純子
金额：
$ 11.32万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03185/
关键词：
染色体テロメアサブテロメアクロマチン

项目摘要

一般的に真核生物は、遺伝情報であるDNAを含む線状染色体をもつ。線状染色体の末端には「テロメア」と呼ばれるドメインが存在し、生命維持に重要な役割を果たしている。そして、テロメアに隣接して「サブテロメア」と呼ばれるドメインが存在する。本研究では、なぜ環状化染色体をもつ細胞は死にやすいのか？その細胞が死ぬ際、細胞内で何が起こっているのか？染色体末端の存在が細胞増殖のどの場面で重要なのか？サブテロメアの特殊なクロマチン構造はどのように形成されるのか？サブテロメアの範囲はどのように決定されているのか？を明らかにすることにより、染色体末端構造の役割を解明する。そこで、染色体の本数が極めて少なく、染色体末端の研究に非常に有利な分裂酵母を用いることにより、様々な遺伝学的解析を駆使して染色体末端ドメイン構造の未知なる機能や制御メカニズムを明らかにする。これまでの研究成果より、Sgo2がサブテロメアのKnob構造形成に必須であることがわかっている。しかし、Sgo2の具体的な作用機序は不明であった。そこで、Sgo2の上流や下流で働く因子、あるいはSgo2とは独立にKnob形成に関与する因子を網羅的に同定するため、異なる染色体腕のKnob領域にマーカー遺伝子を挿入した株を作製し、ランダムにゲノム変異を誘発して、Knob形成異常によりマーカー遺伝子の発現が異常になったと思われる変異株の取得に成功した。得られた変異株の中で特に強い表現型を示したものとして、nts1+遺伝子の変異株が複数同定された（未発表）。Nts1はClr6を中心としたHDAC複合体のComplex 1”に含まれるタンパク質である。Nts1は少なくともヒストンH4の脱アセチル化に関与しており、Knob形成にはH4の脱アセチル化以外に、H3K36メチル化、H2AS121リン酸化の３つが重要であることがわかった。

In general, eukaryotic organisms contain linear chromosomes and genetic information. The ends of linear chromosomes are called "termini" and "termini". They exist and are important for life support. The name of the person who died in the accident was changed to " In this study, we found that the circularized chromosomes of the cells were not detected. What is the difference between cell death and intracellular death? The presence of chromosome termini is important in cell proliferation.サブテロメアの特殊なクロマチン构造はどのように形成されるのか？Is the scope of the? The structure of chromosome ends is explained. The number of chromosomes is extremely small, and the study of chromosome termini is very beneficial to the use of fission yeast. The analysis of chromosome termini and the structure of chromosome termini are unknown. The function of chromosome termini and chromosome termini is unknown. The results of this research are necessary for the formation of the Knob structure. The specific mechanism of Sgo2 is unknown. The upstream and downstream factors of Sgo2 and Sgo2 are independent of the Knob formation factor, and the Knob domain of Sgo2 and Sgo 2 are independent of the Knob formation factor. The phenotype of the mutant plants was found to be very strong, and the mutant plants of nts1+ were found to be very stable (not shown). Complex 1 of HDAC complex contains the following elements: Nts1 is less important than H4 depolarization, Knob formation is more important than H4 depolarization, H3K36 depolarization, H2AS121 depolarization.