染色体末端テロメア／サブテロメアの機能・構造維持メカニズム

染色体末端端粒/亚端粒的功能和结构维持机制

• 批准号: 20H03185
• 负责人: 加納 純子
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03185/
• 关键词: 染色体; テロメア; サブテロメア; クロマチン

一般的に真核生物は、遺伝情報であるDNAを含む線状染色体をもつ。線状染色体の末端には「テロメア」と呼ばれるドメインが存在し、生命維持に重要な役割を果たしている。そして、テロメアに隣接して「サブテロメア」と呼ばれるドメインが存在する。本研究では、なぜ環状化染色体をもつ細胞は死にやすいのか？その細胞が死ぬ際、細胞内で何が起こっているのか？染色体末端の存在が細胞増殖のどの場面で重要なのか？サブテロメアの特殊なクロマチン構造はどのように形成されるのか？サブテロメアの範囲はどのように決定されているのか？を明らかにすることにより、染色体末端構造の役割を解明する。そこで、染色体の本数が極めて少なく、染色体末端の研究に非常に有利な分裂酵母を用いることにより、様々な遺伝学的解析を駆使して染色体末端ドメイン構造の未知なる機能や制御メカニズムを明らかにする。これまでの研究成果より、Sgo2がサブテロメアのKnob構造形成に必須であることがわかっている。しかし、Sgo2の具体的な作用機序は不明であった。そこで、Sgo2の上流や下流で働く因子、あるいはSgo2とは独立にKnob形成に関与する因子を網羅的に同定するため、異なる染色体腕のKnob領域にマーカー遺伝子を挿入した株を作製し、ランダムにゲノム変異を誘発して、Knob形成異常によりマーカー遺伝子の発現が異常になったと思われる変異株の取得に成功した。得られた変異株の中で特に強い表現型を示したものとして、nts1+遺伝子の変異株が複数同定された（未発表）。Nts1はClr6を中心としたHDAC複合体のComplex 1”に含まれるタンパク質である。Nts1は少なくともヒストンH4の脱アセチル化に関与しており、Knob形成にはH4の脱アセチル化以外に、H3K36メチル化、H2AS121リン酸化の３つが重要であることがわかった。

The common に eukaryotic 伝 and 伝 information であるDNAを contains む linear chromosomes を に に. End of the linear chromosomes の に は "テ ロ メ ア" と shout ば れ る ド メ イ ン が し, life-support に important な "を cut fruit た し て い る. そ し て, テ ロ メ ア に 隣 meet し て "サ ブ テ ロ メ ア" と shout ば れ る ド メ イ ン が exist す る. In this study, で で, なぜ, circular chromosomes を, を,, cell なぜ, death にやす, にやす, にやす, なぜ, なぜ? When a そ <s:1> cell が dies ぬ, what が begins within the cell when って って る る る る る が が? At the end of the chromosome, there is が cell proliferation, <s:1>. The scene of で is important, な. Youdaoplaceholder0 special な ロ ロ チ チ チ structure ロ ように ように form される チ? Youdaoplaceholder0 <s:1> fan 囲 囲 <s:1> ように ように ように decides されて る る る る されて? Youdaoplaceholder0 Ming ら ら にする にする とによ を and the structure at the ends of chromosomes を explain する. そ こ で, chromosome の book が extremely め て less な く, chromosomes の research に very に favorable な split yeast を with い る こ と に よ り, others 々 な heritage 伝 learn analytical を 駆 make し て chromosomes ド メ イ ン tectonic の unknown な る function や suppression メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る. The research results of <s:1> れまで れまで よ and the construction of Sgo2がサブテロメア <s:1> Knob form that に must である とがわ とがわ とがわ って って る る る る る る る る る る. The specific sequence of action of the な mechanism of action of な and Sgo2 is unknown であった. そ こ で, Sgo2 の upper や obscene で 働 く factor, あ る い は Sgo2 と は independent に knobs form に masato and す る factor を snare に with fixed す る た め, different な る chromosome wrist の knobs field に マ ー カ ー posthumous son 伝 を scions into し た plant し the を cropping, ラ ン ダ ム に ゲ ノ ム - different を 発 lure し て, the formation of an anomalous knobs に よ り マ ー The 伝 offspring of カ カ exhibit が anomalies, になったと thoughts, われる variations, に success, た た. Have ら れ た variations in different strains の で, strong に い phenotype を shown し た も の と し て, nts1 + but 伝 の - different strains が plural with fixed さ れ た (not 発 table). The Nts1 と Clr6を center と た たHDAC Complex <s:1> Complex 1 "に contains まれるタ パ パ パ <s:1> である である である mass である. Less Nts1 は な く と も ヒ ス ト ン H4 の ア off セ チ ル change に masato and し て お り, knobs formation に は H4 の ア off セ チ ル に outside, H3K36 メ チ ル, H2AS121 リ ン acidification の 3 つ が important で あ る こ と が わ か っ た.

项目成果

Subtelomere-specific highly condensed chromatin structure requires three different histone modifications in fission yeast

亚端粒特异性高度浓缩的染色质结构需要裂殖酵母中的三种不同的组蛋白修饰

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹中健人;大泉祐介;加治拓人;田代三喜;加納純子;加納純子
• 通讯作者: 加納純子