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インスリン様効果を有する新規内分泌因子ピスファチンの発現、分泌、活性化機構の解明

阐明具有胰岛素样作用的新型内分泌因子pisfatin的表达、分泌和激活机制

基本信息

批准号：
06J09123
负责人：
瀬川勝盛
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J09123/
关键词：
visfatin Nampt NAD+NAD hypoxia obesity

项目摘要

visfatinはヒト脂肪組織を用いたDifferential display法によって同定されたアディポサイトカインであり、Bリンパ球のコロニー形成促進因子、PBEF(pre-Bcell colony-enhancing factor)と同一の遺伝子である。また、ヒトでは血中visfatin濃度は、内臓脂肪面積と相関する。このように、visfatinは細胞外で機能する液性因子として報告されてきた。一方で近年、visfatinは細胞内酵素nicotinamide phosphoribosyl transferase(Nampt)として、ニコチンアミドからNADへの変換作用を有する酵素であることが報告されている。我々は、visfatinの細胞内外での生理的意義を解析する為、脂肪組織特異的visfatin遺伝子欠損マウスと肝臓特異的vusfatin遺伝子欠損マウスの作製を試みた。その結果,脂肪組織特異的visfatin遺伝子欠損マウスを得ることはできなかったが、肝臓特異的visfatin遺伝子欠損マウスの作製に成功した。これまでの解析結果から、肝臓特異的visfatin遺伝子欠損マウスは、体重および肝臓重量で同腹仔マウスとの差異を認あながっだが、肝臓でのvisfatin遺伝子発現、visfatinタンパク質量が減少しているととを確認した。このヤウスの糖・脂質代謝について解析を行ったところ雌雄共に血中コレステロールが増加していた。また、肝臓特異的visfatin遺伝子欠損マウスは、血中肝障害マーカーが上昇し、門脈流域下での弱い肝障害所見が得られた。このマウスの肝臓局所ではvisfaitnの濃度が低下していることから、細胞内外での多様な機能を介して肝臓脂質代謝や肝細胞の生存を調節していることが示唆された。

Visfatin はヒト adipose tissue を with いた Differential display method によって with fixed されたアディポサイトカインであり, B リンパ ball のコロニー formation promoting factor and PBEF (pre - Bcell colony - enhancing factor)と the same heritage 伝 sub-である. The concentration of visfatin in the blood ヒトで and the area of visceral fat と are related to する. <s:1> ように, visfatin で extracellular で functional する liquid factor とてて report されてたた. One party で in recent years, visfatin は intracellular enzyme nicotinamide phosphoribosyl transferase (Nampt) として, ニコチンアミドから NAD への - in effect を have する enzyme であることが report されている. I 々は, visfatin の cells inside and outside での physiological significance を parsing する concerning, adipose tissue specific visfatin 伝 son owe loss マウスと vusfatin of routine liver specific 伝 son owe loss マウスの cropping を try みた. その results, visfatin of adipose tissue specific 伝 son owe loss マウスを have ることはできなかったが visfatin of a routine, liver specific 伝 son owe loss マウスの cropping に successful した. Analytical results これまでのから visfatin of a routine, liver specific 伝 son owe loss マウスは, weight およびで routine liver weight with abdominal seed マウスとの differences を recognize あながっだが routine, liver での visfatin heritage 伝発 now, visfatin タンパク quality が reduce しているととを confirm した. このヤウスの sugar, lipid metabolism につい analytical line をってたところ male and female were に blood コレステロールが raised plus していた. また visfatin of a routine, liver specific 伝 son owe loss マウスは, blood in the liver handicap of マーカーが rise し, portal under the basin での weak いが have liver handicap of see られた. このマウスの is crucial liver bureau では visfaitn の low concentration がしていることから, cells inside and outside での many others な function を interface しての routine liver lipid metabolism や liver cells survive を adjust していることが in stopping された.