インスリン様効果を有する新規内分泌因子ピスファチンの発現、分泌、活性化機構の解明

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visfatinはヒト脂肪組織を用いたDifferential display法によって同定されたアディポサイトカインであり、Bリンパ球のコロニー形成促進因子、PBEF(pre-Bcell colony-enhancing factor)と同一の遺伝子である。また、ヒトでは血中visfatin濃度は、内臓脂肪面積と相関する。このように、visfatinは細胞外で機能する液性因子として報告されてきた。一方で近年、visfatinは細胞内酵素nicotinamide phosphoribosyl transferase(Nampt)として、ニコチンアミドからNADへの変換作用を有する酵素であることが報告されている。我々は、visfatinの細胞内外での生理的意義を解析する為、脂肪組織特異的visfatin遺伝子欠損マウスと肝臓特異的vusfatin遺伝子欠損マウスの作製を試みた。その結果,脂肪組織特異的visfatin遺伝子欠損マウスを得ることはできなかったが、肝臓特異的visfatin遺伝子欠損マウスの作製に成功した。これまでの解析結果から、肝臓特異的visfatin遺伝子欠損マウスは、体重および肝臓重量で同腹仔マウスとの差異を認あながっだが、肝臓でのvisfatin遺伝子発現、visfatinタンパク質量が減少しているととを確認した。このヤウスの糖・脂質代謝について解析を行ったところ雌雄共に血中コレステロールが増加していた。また、肝臓特異的visfatin遺伝子欠損マウスは、血中肝障害マーカーが上昇し、門脈流域下での弱い肝障害所見が得られた。このマウスの肝臓局所ではvisfaitnの濃度が低下していることから、細胞内外での多様な機能を介して肝臓脂質代謝や肝細胞の生存を調節していることが示唆された。