適切な免疫応答誘導に必要な樹状細胞およびT細胞分化の細胞内シグナル伝達の解明

阐明诱导适当免疫反应所需的树突状细胞和 T 细胞分化的细胞内信号传导

• 批准号: 06J11232
• 负责人: 鈴木 貴之 (2008)
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hokkaido University (2007-2008)The University of Tokyo (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11232/
• 关键词: TCF8; 腫瘍血管新生; 腫瘍形成; R-Ras; アンジオテンシンII; AT1受容体; AT2受容体; 高血圧; バイオイメージング; IRF5; ウイルス感染; インターフェロン

本年度は、昨年度までの本申請研究において新たに見出した転写因子TCF8(Transcription factor 8)と腫瘍血管新生の関連に対して解析を行った。腫瘍血管新生は、腫瘍の形成やその悪性化に深く関与していることが知られているが、その分子基盤に関する研究はあまり進んでおらず、その形成過程を含めた分子機序は不明な点が多い。そのため、腫瘍血管新生に関与する新規遺伝子を同定し、その分子機構を解明することは重要である。本研究では、そのような遺伝子として転写因子TCF8を新規に見出し、その機能解析を行った。まず、病理切片を使用した免疫組織学的手法により、TCF8は腫瘍血管新生部位の血管内皮細胞に特異的に発現していることが明らかとなった。次に、TCF8をsiRNA法により発現抑制した細胞では、血管様構造の形成が促進されていたことから、TCF8は血管新生の負の制御因子であると考えられた。さらに、TCF8ヘテロ欠損マウスを使用した生体内血管新生モデルにおいては、TCF8の発現量の低下に伴い腫瘍形成および腫瘍血管新生の亢進がみられた。以上の結果から、TCF8は腫瘍形成と腫瘍血管新生を阻害する転写因子であると考えられ、その研究成果をCancer Research誌に報告した。また、TCF8による血管新生の抑制には低分子量G蛋白質R-Rasの活性化を介していることも明らかにした。こちらの研究成果に関しては、Biochemical and Biophysical Research Communications誌に発表した。

This year's study was conducted in conjunction with the analysis of the relationship between TCF8(Transcription factor 8) and tumor angiogenesis. Tumor angiogenesis, tumor formation and characterization are deeply related to the molecular basis of tumor angiogenesis and tumor formation, and the molecular mechanism of tumor formation is unknown. The molecular mechanisms of angiogenesis and angiogenesis are important for understanding and identifying new genes. In this study, the function analysis of TCF8 was carried out. TCF8 was used to detect vascular endothelial cells in tumor neovascularization sites using immunohistochemical methods. TCF8 siRNA can inhibit angiogenesis and promote angiogenesis. In addition, TCF8 can be used for angiogenesis in vivo, and the decrease of TCF8 production is accompanied by tumor formation and tumor angiogenesis. The above results are reported in Cancer Research. The inhibition of angiogenesis by TCF8 is mediated by the activation of low molecular weight G protein R-Ras. The results of this research are published in Biochemical and Biophysical Research Communications.

项目成果

Integral Role of Transcription Factor 8 in the Negative Regulation of Tumor Angiogenesis

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-08-3620
• 发表时间: 2009-02-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Inuzuka, Takayuki;Tsuda, Masumi;Ohba, Yusuke
• 通讯作者: Ohba, Yusuke

TCF8は血管新生の負の制御因子である

TCF8是血管生成的负调节因子

• 发表时间: 2008
• 作者: 犬塚貴之;他
• 通讯作者: 他

血管形成に関与する遺伝子の同定とその解析

血管生成相关基因的鉴定和分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 犬塚貴之;津田真寿美;川口秀明;大場雄介
• 通讯作者: 大場雄介

Role of IFN regulatory factor 5 transcription factor in antiviral immunity and tumor suppression

• DOI: 10.1073/pnas.0611559104
• 发表时间: 2007-02-27
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Yanai, Hideyuki;Chen, Hui-min;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu

Transcription factor 8 activates R-Ras to regulate angiogenesis

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.12.101
• 发表时间: 2009-02-06
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Inuzuka, Takayuki;Tsuda, Masumi;Ohba, Yusuke
• 通讯作者: Ohba, Yusuke