生きた細胞や生体内での免疫シグナル伝達因子の可視化とその経時的変化の解析

活细胞和体内免疫信号因子的可视化并分析其随时间的变化

• 批准号: 06J11254
• 负责人: 王 志超
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11254/
• 关键词: IRFs; DNAセンサー; FRET; 自然免疫; IRFファミリー; 免疫応答

生体内の免疫システムは複雑かつ巧妙なネットワークから形成される細胞内シグナル伝達により制御されている。この複雑なネットワークは厳密に調整される必要があるが、その制御メカニズムの根幹はシグナル伝達分子の時空間的制御にあると考えられる。従来の静的な観測に基づくシグナル伝達の解析に対し、本研究では生きた細胞と生きた個体における分子の活性化や分子間相互作用に関する時空間的情報を得ることにより、細胞内のIFN/IRFsシグナル伝達の時空間的ダイナミクスを解明するという点において、これまでの研究手法と決定的に異なっている。FRETを起こすドナーとアクセプターの組み合わせが複数であることに着目し、分子内と分子間FRETを併用することによって一連のシグナル伝達の動きを解析しようとしている点が他の先行研究と違いであり、独創的な点であると考える。本研究は生きている細胞や個体中での免疫システムに関連する分子の活性化や分子間相互作用をリアルタイムで観測し、動的制御メカニズムの解析という点では最先端の研究であると考えられる。さらに、本研究で用いた手法が免疫系のみならず、他のシグナル伝達系の研究にも応用できると考えられるので、非常に有意義で基礎となる研究であると考えられる。これまでに細胞内に進入するDNAを感知するタンパク分子DAIを発見し、生きた細胞内でのDNAとの結合の様子を観測することに成功した。また、DAIのDNAを認識し、免疫シグナル伝達を活性化する作用機構を明らかにした。

The immune system in the body is cleverly formed by the immune system in the body, and the intracellular immune system is controlled by the immune system.この富雑なネットワークは即 density に Adjustment されるNecessary があるが、そのcontrolメカニズムの干はシグナル伝大molecule's control of time and space にあると卡えられる. The analysis of the analysis of the static analysis of the に対し and the cells produced in this study The activation of individual molecules, the interaction between molecules, and the information on time and space are obtainedることにより、Intracellular IFN/IRFsシグナル伝达のダイナミクスを解明するという点において, これまでの research techniques and にdifferent なっている decided. FRET こすドナーとアクセプターの组み合わせが plural であることに出目し, intramolecular and intermolecular FRET をcombination することによって一连のシグナル伝达の动きをanalyticsしようとしているIt is a pioneering research and original research and original research. This study focuses on the activation of immune molecules and the interaction between molecules in individual cells and individuals.アルタイムで観measurementし、Dynamic controlメカニズムのanalyticsというPointではThe most advanced researchであるとtestえられる.さらに、This study uses the いた technique and the immune system のみならず、He does the research on the のシグナル伝达科It's a very useful and meaningful basic study of the basics.これまでにEnter the cell するDNAをPerceptionするタンパクmolecule DAIを発见し、The DNA inside the cell was successfully combined with the の様子を観test.また、DAIのDNAをcognitionし、immuneシグナル伝达をactivationするaction mechanismを明らかにした.

项目成果

Regulation of innate immune response by DAI(DLA-1/ZBP1)and other DNA-sensing molecules

DAI(DLA-1/ZBP1) 和其他 DNA 传感分子调节先天免疫反应

• 发表时间: 2008
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences 105
• 作者: ZhiChao Wang;Myoung Kwon Choi;Tatsuma Ban;et. al.
• 通讯作者: et. al.

DAI (DLM-1/ZBP1) is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response

• DOI: 10.1038/nature06013
• 发表时间: 2007-07-26
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Takaoka, Akinori;Wang, ZhiChao;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu

A cell-type-specific requirement for IFN regulatory factor 5 (IRF5) in Fas-induced apoptosis

• DOI: 10.1073/pnas.0712295105
• 发表时间: 2008-02-19
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Couzinet, Arnaud;Tamura, Kaoru;Tamura, Tomohiko
• 通讯作者: Tamura, Tomohiko

Regulation of innate immune responses by DAI (DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules

• DOI: 10.1073/pnas.0801295105
• 发表时间: 2008-04-08
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Wang, ZhiChao;Choi, Myoung Kwon;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu