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Roles of TROY in the development, differentiation and functions of astroglial lineage cells in the mouse brain

TROY 在小鼠脑星形胶质细胞谱系细胞发育、分化和功能中的作用

基本信息

批准号：
18300116
负责人：
SENBA Emiko
金额：
$ 10.71万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

A member of the TNF receptor superfamily, TROY, is expressed in the brain of embryonic and adult mice. In the early embryonic forebrain, TROY was highly expressed in nestin-positive neuroepithelial cells and radial glial cells, but not in MAP2-positive postmitotic neurons. During the late embryonic and postnatal development, expression of TROY was observed in radial glial cells and astrocytes, whereas its expression was not detected in neuronal lineage cells. To investigate the functions of TROY in neural development, we overexpressed TROY in PC 12 cells. Upregulation of negative basic helix-loop-helix transcription factors, HES-5 and Id2 proteins, was observed in the TROY-overexpressing clones. Interestingly, the overexpression of TROY in PC 12 cells strongly inhibited NGF-induced neurite outgrowth with reduction of some markers of differentiated neurons, such as NF150 and TuJ1. These findings suggest that the signaling from TROY regulates neuronal differentiation. In the adult SVZ, s … More ome glial fibrillary acidic protein (GFAP) -positive cells (type B cells) are thought to be multipotent neural stem cells. TROY was mainly expressed in type B cells and in some of type C cells, i.e. uncommitted precursor cells and astroglial lineage cells, suggesting that TROY plays some roles in the regulation of gliogenesis in the adult CNS. In order to elucidate the roles of TROY in astrocytes, we generated transgenic (TG) mice overexpressing soluble TROY, which will bind the unknown ligands for TROY to block the function of endogenous TROY ligands and signaling from TROY. Ultrastructural observation of astrocytes in the brain of these TG mice revealed abnormal features of astrocytic end-feet surrounding capillaries. Intravenously injected microperoxidase markedly leaked into the brain of TG mice, suggesting the dysfunction of blood-brain-barrier (BBB) in these mice. These findings suggest that signals from TROY play important roles in the formation, maturation and maintenance of BBB. Less

肿瘤坏死因子受体超家族的一个成员，TROY，在胚胎和成年小鼠的脑中表达。在胚胎早期前脑，TROY高表达于巢蛋白阳性神经上皮细胞和放射状胶质细胞，但不表达于MAP 2阳性有丝分裂后神经元。在胚胎晚期和出生后的发育过程中，TROY在放射状胶质细胞和星形胶质细胞中表达，而在神经元谱系细胞中未检测到其表达。为了研究TROY在神经发育中的作用，我们在PC 12细胞中过表达TROY.在TROY过表达克隆中观察到负碱性螺旋-环-螺旋转录因子HES-5和Id 2蛋白的上调。有趣的是，PC 12细胞中TROY的过表达强烈抑制了NGF诱导的神经突生长，同时减少了分化神经元的一些标志物，如NF 150和TuJ 1。这些发现表明来自TROY的信号传导调节神经元分化。在成人SVZ中， ...更多信息一些胶质细胞酸性蛋白（GFAP）阳性细胞（B型细胞）被认为是多能神经干细胞。TROY主要表达于B型细胞和部分C型细胞，即未定型前体细胞和星形胶质细胞系细胞，提示TROY在成年中枢神经系统胶质细胞发生中起一定的调控作用。为了阐明TROY在星形胶质细胞中的作用，我们产生了过表达可溶性TROY的转基因（TG）小鼠，其将结合TROY的未知配体以阻断内源性TROY配体的功能和来自TROY的信号传导。超微结构观察发现，这些TG小鼠脑中的星形胶质细胞的异常特征，星形胶质细胞的终足周围的毛细血管。脑内注射微过氧化物酶的TG小鼠脑内明显渗漏，提示血脑屏障（BBB）功能障碍。提示TROY信号在血脑屏障的形成、成熟和维持中起重要作用。少

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

発達過程の中枢神経系におけるTROYの役割

TROY 在中枢神经系统发育中的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
久岡朋子;森川吉博;小森忠祐;仙波恵美子
通讯作者：
仙波恵美子

Novel tumor ncrosis factor receptor superfamily(TNFRSF), TROY, in the central nervous system

中枢神经系统中的新型肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF），TROY

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Ann NY Acad Sci 1088
影响因子：
0
作者：
Morikawa Y;Hisaoka T;Kitamura T;Senba;E
通讯作者：
E

Characterization of TROY/TNFRSF19/TAJ-expressing cells in the adult mouse forebrain

DOI：
10.1016/j.brainres.2006.06.068
发表时间：
2006-09-19
期刊：
BRAIN RESEARCH
影响因子：
2.9
作者：
Hisaoka, Tomoko;Morikaw, Yoshihiro;Senba, Emiko
通讯作者：
Senba, Emiko

Characterization of TROY-expressing cells in the developing and postnatal CNS : the possible role in neuronal and glial cell development.

发育中和出生后中枢神经系统中表达 TROY 的细胞的特征：在神经元和神经胶质细胞发育中的可能作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
European Journal of Neuroscience (in press)
影响因子：
0
作者：
M.Kobashi-Hashida;N.Ohguro;M.Tsujikawa;T.Furukawa;A.Furukawa;N.Hashida;K.Tsujikawa;K.Nakai;Y.Tano;佐藤茂;Hisaoka T et al.
通讯作者：
Hisaoka T et al.

TNFRスーパーファミリーの新規メンバー、TROYの脳における役割

TNFR超家族新成员TROY在大脑中的作用