Isolation and characterization of candidate myeloid tumor-suppressor genes on the long arm of chromosome7.

7 号染色体长臂上候选骨髓肿瘤抑制基因的分离和表征。

• 批准号: 18390284
• 负责人: INABA Toshiya
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390284/
• 关键词: 7; 7q; mvelodysolastic syndrome; chromosome instability; centrosome; mitotic abnormiality; nuclear morphology; MDS; 微小染色体欠失; マイクロアレイCGH法; 紡錘糸; 染色体散乱

Monosomy 7 is a common nonrandom chromosomal abnormality found frequently in myelodysplastic syndrome (MDS) and related acute myeloid leukemia (AML). A previously uncharacterized genes, Miki, Titan Kasumi, were isolated from the site of a common microdeletion cluster in the 7q21 band. Mild protein localizes to the Golgi apparatus, centrosomes and mitotic spindles. Downregulation of Mild disturbs the maturation and positioning of centrosomes, resulting in unorganized spindles. Cells undergo pre-anaphase arrest and exit mitosis in the absence of chromosome segregation or terminate mitosis by cell death. In addition, chromosome instability is found in the progeny. The binding of Mild to spindles depends on the poly (ADP-ribose) polymerase activity of tankyrase-1. Titan-deficient mice looked normal. However, AML developed at very high frequency by infection of retrovirus and common integration sites were now establishing from these mice. These findings suggests that the three genes are promising candidates for long-sought responsible genes for -7/7q- in MDS and AML.

7号单体染色体是一种常见的非随机染色体异常，常见于骨髓增生异常综合征（MDS）和相关的急性髓系白血病（AML）。从7 q21带的一个共同的微缺失簇位点分离出一个以前未表征的基因，三木，泰坦Kasumi。轻度蛋白定位于高尔基体、中心体和有丝分裂纺锤体。Mild的下调扰乱了中心体的成熟和定位，导致无组织的纺锤体。细胞经历后期前停滞并在没有染色体分离的情况下退出有丝分裂或通过细胞死亡终止有丝分裂。此外，在后代中发现染色体不稳定性。Mild与纺锤体的结合取决于端锚聚合酶-1的聚（ADP-核糖）聚合酶活性。缺乏钛的老鼠看起来很正常。然而，AML通过逆转录病毒感染以非常高的频率发展，并且现在从这些小鼠中建立了共同的整合位点。这些发现表明，这三个基因是长期寻找的MDS和AML中-7/7q-的责任基因的有希望的候选者。

项目成果

17;19転座型ALLにおけるLMO2の過剰発現と細胞死の抑制作用

LMO2 过表达及其对 17;19 易位型 ALL 细胞死亡的抑制作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 廣瀬 衣子;犬飼 岳史;黒澤 秀光;他
• 通讯作者: 他

(^<*1>Dept. Dev. Oncol.) Involvement of novel myeloid tumor suppressor candidate genes on 7q in the DNA repair system

（^<*1>Dept. Dev. Oncol.）DNA 修复系统中 7q 上新型骨髓肿瘤抑制候选基因的参与

• 发表时间: 2007
• 作者: Matsui;H.;Asou;H.;Honda;H.^<*1>;Nagamachi;A.;Ozaki;Y.;Aki;D.;Fujioka;K.;Inaba;T
• 通讯作者: T

アポトーシスの制御機構 三輪血液病学(第3版)

细胞凋亡的控制机制 Miwa血液学（第3版）

• 发表时间: 2006
• 作者: 稲葉俊哉(分担)浅野茂隆;池田康夫;内山卓(監修)
• 通讯作者: 内山卓(監修)

Recent advances in molecular oncogenesis of radiation-associated myelodysplastic syndrome(MDS).

放射相关骨髓增生异常综合征（MDS）分子肿瘤发生的最新进展。

• 发表时间: 2007
• 作者: Inaba;T.
• 通讯作者: T.

(^<*1>Dept of Pediatrics, University of Yamanashi, Faculty of Medicine,^<*2>Jichi Medical University, ^<*3>Dept. of Pediatrics, Dokkyo Medical University,^<*4>Dept of Pediatrics, Iwate Medical University, ^<*5>Dept of Pediatrics, Yokohama City University,

(^<*1>山梨大学医学部儿科、^<*2>自治医科大学、^<*3>独协医科大学儿科、^<*4>儿科、

• 发表时间: 2007
• 作者: Hirose;K.^<*1>;Inukai;T.^<*1>;Kikuchi;J.^<*2>;Kuroda;I.^<*1>;Zang;X.^<*1>;Honna;H.^<*1>;Goi;K.^<*1>;Kagami;K.^<*1>;Inaba,T.,Kurosawa;H.^<*3>;Endo;M.^<*4>;Gotou;H.^<*5>;Furukawa;Y.;Nakazawa;S.^<*1>;Sugita,K.^<*1>
• 通讯作者: Sugita,K.^<*1>