Roles of impairment of centrosome maturation in leukemogenesis

中心体成熟受损在白血病发生中的作用

• 批准号: 23390253
• 负责人: INABA Toshiya
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390253/
• 关键词: 中心体; 分裂異常; 骨髄系腫瘍; モノソミー7; MDS; エピゲノム制御; 骨髄性白血病; 7番染色体欠損; 発がん制御遺伝子; 遺伝子欠損マウス; エンドソーム代謝; 発がん抑制遺伝子

During prometaphase, dense microtubule nucleation sites at centrosomes form robustspindles that align chromosomes promptly. Failure of centrosome maturation leaves chromosomes scattered, as seen in cancer cells, including myelodysplastic syndrome (MDS).We previously reported that the Miki (LOC253012) gene is frequently deleted in MDS patients, and that low levels of Miki are associated with abnormal mitosis. Here we demonstrate that Miki localizes to the Golgi apparatus and is poly (ADP-ribosyl)ated by tankyrase-1 during late G2 and prophase. PARsylated Miki then translocates to mitotic centrosomes and anchors CG-NAP, a large scaffold protein of the g-tubulin ring complex . Due to impairment of microtubule aster formation, cells in which tankyrase-1, Miki, or CG-NAP expression is downregulated all show prometaphase disturbance, scattered and lagging chromosomes. Our data suggest that PARsylation of Miki by tankyrase-1 is a key initial event promoting prometaphase.

在前中期，中心体上密集的微管成核位点形成了能迅速排列染色体的纺锤体。中心体成熟失败导致染色体分散，如在癌细胞中所见，包括骨髓增生异常综合征（MDS）。我们以前报道过，三木（LOC 253012）基因在MDS患者中经常缺失，并且低水平的三木与异常有丝分裂有关。在这里，我们表明，三木定位到高尔基体，并聚（ADP-核糖基）在G2晚期和前期的tankyrase-1。然后，PAR基化的三木易位到有丝分裂中心体并锚定G-微管蛋白环复合物的大支架蛋白CG-NAP。由于微管星形细胞形成受损，其中端锚聚合酶-1、三木或CG-NAP表达下调的细胞均显示前中期紊乱、分散和落后的染色体。我们的数据表明，端锚聚合酶-1对三木的PAR基化是促进前中期的关键起始事件。

项目成果

Diverse underlying proliferation response to growth factors in imatinib-treated Philadelphia chromosome-positive leukemias.

伊马替尼治疗的费城染色体阳性白血病对生长因子的不同潜在增殖反应。

• DOI: 10.1016/j.leukres.2012.10.001
• 发表时间: 2013
• 期刊: Leukemia Res.
• 作者: Tatsuya Kondo;Rina Matsuyama;Katsutoshi Miyagawa;Rieko Goto;Junji Kawashima;Hiroyuki Motoshima;Hirofumi Kai;Eiichi Araki.;渡邉俊樹;Nemoto A
• 通讯作者: Nemoto A

Development of myeloid neoplasia in mice deficient for endosome fusion facilitator(eff)-2gene that mimic human-7/ 7q-

缺乏模仿人类 7/ 7q- 的内体融合促进剂 (eff)-2 基因的小鼠发生骨髓瘤

• 发表时间: 2011
• 作者: Masaru Shibata;et al.;善本知広;松井啓隆
• 通讯作者: 松井啓隆

NF-κBに対するユビキチン修飾酵素A20はアポトーシスと炎症の抑制により成体造血の恒常性維持に重要な役割を果たす

NF-κB 泛素修饰酶 A20 通过抑制细胞凋亡和炎症，在维持成人造血稳态中发挥重要作用。

• 发表时间: 2013
• 作者: Fuji S;Kanda J;Kato S;Ikegame K;Morishima S;Miyamoto T;Hidaka M;Kubo K;Miyamura K;Tsudo M;Kobayashi H;Maesako Y;Eto T;Adachi S;Ichinohe T;Atsuta Y;Kanda Y.;Yanase T;渡邉俊樹;長町安希子
• 通讯作者: 長町安希子

Samd9L-deficient mice develop myeloid malignancies mimicking human diseases with Monosomy 7

Samd9L 缺陷小鼠会患上与单体 7 类似的人类疾病的骨髓恶性肿瘤

• 发表时间: 2013
• 作者: 松村剛;荒木栄一;Nagamachi A
• 通讯作者: Nagamachi A

次世代シークエンサーを用いた放射線影響研究への展望

使用下一代测序仪进行辐射效应研究的前景

• 发表时间: 2012
• 作者: 稲垣暢也(編集);荒木栄一(編集);Fukami M;深見真紀;金井昭教
• 通讯作者: 金井昭教