Therapy application of molecular analog using PAR-2 siRNA in the acute pulpitis

PAR-2 siRNA分子类似物在急性牙髓炎治疗中的应用

• 批准号: 18390508
• 负责人: TORII Mitsuo
• 金额: $ 11.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390508/
• 关键词: PAR-2; siRNA; 急性歯髄炎; PAR; 歯髄細胞; 神経細胞; monocyte; PAR-2 agonist; PI3K-Akt; MAPK; SiRNA

歯髄細胞におけるgingipainに対する創傷治癒に関するシグナル因子PI3K-Aktの活性に変化はなかった.ストレス反応性細胞死に関するシグナル伝達因子p38MAPKおよびJNKの活性は優位に増強された.また, NF-kBおよびAP-1の転写因子はgingipain刺激に対して両社とも活性の上昇を認めた.PAR-2に対するSiRNAを形質導入した歯髄細胞をgingipainにて刺激したところ, IL-6およびIL-8の産生は抑制された.急性歯髄炎と診断された歯髄組織からタンパクを抽出し, ウェスタンブロットにて分析したところ, PAR-2抗体に反応するバンドが多数検出された.歯髄細胞をgingipainにて刺激したところ, 濃度依存的に細胞死を誘導していることがわかった.以上から, 急性歯髄炎におけるPAR-2の役割は細菌が産生する病原因子であるプロテアーゼを介して, 炎症反応および細胞死に関与することが示唆された.

信号因子PI3K-AKT的活性没有变化，用于针对牙浆细胞中牙龈的伤口愈合。信号传导因子p38mapk和JNK的活性主要增强了应力反应性细胞死亡。两家公司都观察到NF-KB和AP-1对金吉帕因的转录因子的活性增加。当用牙龈蛋白酶刺激用siRNA转导的PAR-2转导的纸浆细胞时，抑制了IL-6和IL-8的产生。从诊断为急性牙髓炎的果肉组织中提取蛋白质，通过蛋白质印迹分析表明，许多带对PAR-2抗体反应的条带被检测到。当用牙龈蛋白酶刺激纸浆细胞时，发现它们以浓度依赖性方式诱导细胞死亡。从以上，已经提出，PAR-2在急性牙髓炎中的作用与蛋白酶有关，蛋白酶是细菌产生的致病因素。