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姉妹染色分体間の接着形成に必須なアドヘリン複合体の分子機能の探求

探索姐妹染色单体之间粘附形成所必需的粘附蛋白复合物的分子功能

基本信息

批准号：
18770149
负责人：
須谷尚史
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

真核生物の姉妹染色分体はコヒーシン複合体により接着されており、この接着は遺伝情報の正確な分配・継承に必須である。本研究ではコヒーシンの染色体結合が時空間的にどう制御されているかを、コヒーシンの染色体結合を司る出芽酵母Scc2 (アドヘリン)のゲノム学・生化学的解析を通じて探求した。以下の諸点が明らかとなった。1,動原体とそれ以外の染色体部位(以下、染色体腕部)でコヒーシンの染色体結合は異なって制御されていた。動原体ではGI後期より結合が見られ、結合は動原体微小菅を破壊すると促進された。動原体コヒーシンの生理的意味を探るため、現在動原体への結合のみに欠損を示すScc2変異体を単離している。2,腕部のコヒーシンはS期に結合が開始した。DNA複製やS期誘導キナーゼには依存しないが、複製チェックポイントの制御下にはあった。その詳細な制御機構の解明は今後の課題である。3, Scc2は染色体腕部に遍在しており、Scc2の認識する染色体上因子はヒストンないしDNAであることが示唆された。現在生化学的検証が進行中である。4,Scc2は少なくとも3つのドメインをもち、N末Scc4サブユニットへの結合ドメイン、C末はコヒーシンとの相互作用ドメインであった。中央部は未同定の、しかし必須な機能をもつドメインであることも分かった。より詳細な生化学的解析に必要なコヒーシン、Scc2,Scc4タンパク質の大量発現系を構築した。コヒーシンは姉妹染色分体間接着のみならず、DNA修復や転写調節にも機能する重要な核内構造調節因子であることが分かってきている。いかにゲノムの特定部位に必要なタイミングでコヒーシンを結合させるのか、そのメカニズムの解明に向けた重要な基礎となる知見が本研究から得られたと考えている。なお、現在解明された点を発表すべく投稿論文を準備しているところである。

Eukaryotic chromatid complex is necessary for correct distribution of information. In this study, we explored the mechanism of chromosome binding in budding yeast Scc2 (Scc2) and its biological and chemical analysis. The following points are clear and clear. 1. Chromosome sites other than kinetosomes (below, chromosome arms) are controlled by chromosome binding. The interaction between the two genes is very important. The interaction between the two genes is very important. The physiological meaning of the organism is explored, and the combination of the organism and the organism is shown to be deficient. 2. The combination of the wrist and the wrist begins. DNA replication is dependent on the control of DNA replication. Detailed control mechanism to solve future problems 3, Scc2 chromosome wrist all over the world, Scc2 recognition of the chromosome on the factor is not easy to find DNA. Now the biochemical examination is in progress. 4,Scc2, Scc4, Scc3, Scc4, Scc5, Scc6, Scc7, Scc8, Scc9, Scc9, Scc9, The central part is not fixed, but must be divided into functions. A large number of discovery systems necessary for detailed biochemical analysis, such as SCC2 and SCC4, were constructed. DNA repair and transcription regulation are important regulatory factors in nuclear architecture. This study was conducted on the basis of the findings of the study. The paper is prepared for submission.