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細胞がん化と関連するヒストンバリアントＨ２Ａ．Ｚの染色体分配における機能解明

細胞がん化と関連するヒストンバリアントＨ２Ａ．Ｚの染色体分配における機能解明
组蛋白变体 H2A 与细胞癌变相关。
批准号：
18J21426
负责人：
高橋 大輔
金额：
$1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J21426/
关键词：
エピジェネティクスヒストンバリアントH2A.Zクロマチン

项目摘要

项目成果

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クロマチン構造が変換されることでゲノム機能が制御される現象をエピジェネティック制御といい、幅広い生命現象に関わることが報告されている。これまでエピジェネティック制御に関わる複数のクロマチン構造制御因子が同定されてきた。その１つであるヒストンバリアントH2A.Zは、遺伝子発現制御を中心とした様々なエピジェネティック制御を行う分子であることが報告されているが、その詳細な分子機構は未だ明らかとなっていない。しかしH2A.Zによるゲノム機能制御の異常によって細胞がん化が亢進することも報告されており、この分子機構の解明が必要とされている。申請者はこれまで、様々なアプローチからH2A.Zの機能解析を行ってきた。本研究では、このH2A.Zがどのような分子機構によってクロマチン中に導入されているのか、その導入機構に着目した。H2A.Zは転写開始点をはじめとする特異的なゲノム領域にのみ導入されている。このためH2A.Zを導入する部位を規定するための分子機構が存在すると考えられる。しかし、そういったゲノム上のエピジェネティックマークについては未だに報告がない。そこで本研究では出芽酵母に外来的に発現させたH2A.Zの導入領域を解析することで、H2A.Zの導入領域を規定する分子機構を解明することを目指した。出芽酵母およびニワトリDT40細胞を用いた解析により、H2A.Zが導入されている領域に対してH2A.Zを導入する機構の存在が明らかとなった。このメカニズムによってH2A.Z導入領域が維持されていると考えられる。これはH2A.Zのゲノム上のダイナミクスについての新たな知見であり、H2A.Zの過剰導入が生じている細胞がん化に対する方策の有用な足がかりになることが期待される。
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科研奖励(0)
会议论文
Common and distinct roles of the isoforms of histone variant H2A.Z in transcriptional regulation
组蛋白变体 H2A.Z 亚型在转录调控中的共同和独特作用
DOI： --
发表时间： 2020
期刊：
影响因子： --
作者： [Daisuke Takahashi, Noboru Ogihara, Masayuki Kusakabe, Saho Kitagawa, Yukako Oma, Masahiko Harata]
通讯作者： Masahiko Harata
Involvement of histone variant H2A.Z in chromosomal segregation: analysis by genetic complementation system with H2A.Z knockout cells
组蛋白变体 H2A.Z 参与染色体分离：H2A.Z 敲除细胞的遗传互补系统分析
DOI： --
发表时间： 2018
期刊：
影响因子： --
作者： [Takahashi D, Kusakabe M, Narimiya Ｔ, Kitagawa S, Oma Y, Harata M]
通讯作者： Harata M
ヒストンバリアントH2A.Zにおけるがん関連変異の遺伝子破壊細胞を用いた解析
使用基因破坏的细胞分析组蛋白变体 H2A.Z 中与癌症相关的突变
DOI： --
发表时间： 2018
期刊：
影响因子： --
作者： [高橋 大輔, 日下部 将之, 折原 行希, 尾間 由佳子, 原田 昌彦]
通讯作者： 原田 昌彦
ヒストンバリアントH2A.Z のクロマチン導入部位決定機構解析
组蛋白变体H2A.Z染色质引入位点测定的机制分析
DOI： --
发表时间： 2018
期刊：
影响因子： --
作者： [高橋大輔, 北川紗帆, 小田有沙, 仮屋園遼, 尾間由佳子, 太田邦史, 原田昌彦]
通讯作者： 原田昌彦
Structural basis of diacylglycerol kinase alpha, a novel target for cancer immunotherapy
  • 批准号：
    23K05659
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    高橋 大輔
  • 依托单位：
    Sojo University
凍結耐性と生長のトレードオフ関係に関与するマトリクス多糖類の探索
  • 批准号：
    23K05144
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    高橋 大輔
  • 依托单位：
    Saitama University
Max-Plus方程式を用いた数理モデル構築のための手法の開発とその応用
  • 批准号：
    22K03423
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.41万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    高橋 大輔
  • 依托单位：
    Waseda University
親権制限と児童福祉法28条の法的関係
  • 批准号：
    22K01224
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $0.58万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    高橋 大輔
  • 依托单位：
    Ibaraki University
海外基金