使用新的分析系统创建控制核信息的分子和功能分析-猫眼课题宝

使用新的分析系统创建控制核信息的分子和功能分析

批准号：

18790012

负责人：

荒井緑

金额：

$2.18万

依托单位：

Chiba University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

财政年份：

2006

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2006 至 2007

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790012/

关键词：

マイクロプレート生物有機化学固相合成たんぱく質スクリーニング

项目摘要

项目成果

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英文摘要

本年度は有用な天然化合物の骨格を活かした、核内受容体の転写活性をモジュレートする新しい生理活性化合物を合成するとともに、新規なタンパク質-タンパク質相互作用をハイスループットに評価するアッセイ系の構築を達成した.すなわち大腸癌の発生に関わるWntシグナル伝達系の異常亢進を抑える有用新規化合物を探索するための、ハイスループットなアッセイ系を確立した。Wntシグナル関連タンパク質APCの変異などにより蓄積したβ-cateninは核内で転写因子TCFと結合し、標的遺伝子の転写を促進する。このβ-catenin-TCFの結合を阻害する小分子を当研究室保有の天然物ライブラリーから,見出した.具体的なアッセイはヒトβ-cateninのTCF結合領域であるアルマジロリピートを含む128〜683aa、分子量約67KDaのタンパク質を、GST融合タンパク質として大腸菌から発現し,96穴マイクロプレートに固定した。ヒトTCFタンパク質も同様に大腸菌より大量に発現させることに成功し、蛍光化TCFを作成し、β-catenin-TCF複合体をプレート上で形成させた。化合物を添加,インキュベートしたのち,過剰の化合物とTCFを除く事で,複合体形成を阻害しているかを,蛍光プレートリーダーで評価した.見出された阻害剤のうち数種は,細胞を用いたWnt シグナルのレポータージーンアッセイによる転写活性も阻害し,Wnt シグナルの阻害が,β-catenin-TCF複合体の直接的阻害であることを証明した.

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会议论文

Enantioselective glyoxylate-ene reaction using a novel spiro bis(isoxazoline) ligand in copper catalysis

DOI： 10.1016/j.tetasy.2007.02.004

发表时间： 2007-02

期刊：

Tetrahedron-asymmetry

影响因子： --

作者：

[Kazuhiko Wakita;G. B. Bajracharya;M. Arai;S. Takizawa;Takeyuki Suzuki;H. Sasai]

通讯作者： Kazuhiko Wakita;G. B. Bajracharya;M. Arai;S. Takizawa;Takeyuki Suzuki;H. Sasai

Evaluation of C-2-substituted 19-nor-lα, 25-dihydroxyvitamin D_3 analogs as therapeutic agents for prostate cancer

C-2-取代的19-正-1α，25-二羟基维生素D_3类似物作为前列腺癌治疗剂的评价

DOI： --

发表时间： 2007

期刊：

Bioorg. Med. Chem. Lett. 17

影响因子： --

作者：

[Kaniwa, K., Arai, M. A., Li, X., Ishibashi. M.]

通讯作者： Ishibashi. M.

Naturally occurring small-molecule inhibitors of hedgehog/GLI-mediated transcription

DOI： 10.1002/cbic.200700511

发表时间： 2008-05-05

期刊：

CHEMBIOCHEM

影响因子： 3.2

作者：

[Hosoya, Takahiro, Arai, Midori A., Ishibashi, Masami]

通讯作者： Ishibashi, Masami

Evaluation of C-2-substituted 19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogs as therapeutic agents for prostate cancer

DOI： 10.1016/j.jsbmb.2006.12.009

发表时间： 2007-03-01

期刊：

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY

影响因子： 4.1

作者：

[Chen, T. C., Persons, K. S., Kittaka, A.]

通讯作者： Kittaka, A.

Kinetic Studies of 25-Hydroxy-19-Nor-Vitamin D_3 and lα, 25-Dihydroxy-19-Nor-Vitamin D_3 Hydroxylation by CYP27B1 and CYP24A1

CYP27B1 和 CYP24A1 对 25-羟基-19-正尔-维生素 D_3 和 lα, 25-二羟基-19-正尔-维生素 D_3 羟基化的动力学研究

DOI： --

发表时间： 2007

期刊：

Drug Metabolism and Disposition 35

影响因子： --

作者：

[Urushino, N., Nakabayashi, S., Arai, M. A., Kittaka, A, Chen, T. C., Yamamoto, K., Hayashi, K., Kato, S., Ohta, M., Kamakura, M., Ikushiro, S., Sakaki, T.]

通讯作者： T.