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核内情報を制御する分子の創製と新規解析システムによる機能解析

使用新的分析系统创建控制核信息的分子和功能分析

基本信息

批准号：
18790012
负责人：
荒井緑
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は有用な天然化合物の骨格を活かした、核内受容体の転写活性をモジュレートする新しい生理活性化合物を合成するとともに、新規なタンパク質-タンパク質相互作用をハイスループットに評価するアッセイ系の構築を達成した.すなわち大腸癌の発生に関わるWntシグナル伝達系の異常亢進を抑える有用新規化合物を探索するための、ハイスループットなアッセイ系を確立した。Wntシグナル関連タンパク質APCの変異などにより蓄積したβ-cateninは核内で転写因子TCFと結合し、標的遺伝子の転写を促進する。このβ-catenin-TCFの結合を阻害する小分子を当研究室保有の天然物ライブラリーから,見出した.具体的なアッセイはヒトβ-cateninのTCF結合領域であるアルマジロリピートを含む128〜683aa、分子量約67KDaのタンパク質を、GST融合タンパク質として大腸菌から発現し,96穴マイクロプレートに固定した。ヒトTCFタンパク質も同様に大腸菌より大量に発現させることに成功し、蛍光化TCFを作成し、β-catenin-TCF複合体をプレート上で形成させた。化合物を添加,インキュベートしたのち,過剰の化合物とTCFを除く事で,複合体形成を阻害しているかを,蛍光プレートリーダーで評価した.見出された阻害剤のうち数種は,細胞を用いたWnt シグナルのレポータージーンアッセイによる転写活性も阻害し,Wnt シグナルの阻害が,β-catenin-TCF複合体の直接的阻害であることを証明した.

This year's "useful" natural compounds, intranuclear capacitors, bioactive compounds, new physiologically active compounds, bioactive compounds and bioactive compounds. Major cancers are known to cause severe Wnt. They are often hyperactive and inhibitive. They are useful in the exploration of novel compounds. Wnt is responsible for the rapid development of β-catenin writing factor TCF in the nucleus. This is the key to improve the performance of the TCF system. The combination of β-catenin-TCF and small molecules can be found when the laboratory keeps the natural substances. The specific β-catenin TCF combined with the field data contains 128~683aa, the molecular weight is about 67KDa, the molecular weight is about Trichoderma, the fusion of GST is sensitive to the presence of bacteria, and the 96-point fusion is sensitive to immobilization. A large number of bacteria were found to be successful, photochemical TCF, β-catenin-TCF complex and β-catenin-TCF complex. The compounds were added, the compounds were added, the compounds were purified, the compounds TCF were eliminated, and the complex was formed to block the growth of the compounds. In order to block several kinds of compounds, the cell uses the active Wnt, the Wnt, and the β-catenin-TCF complex to directly block the damage.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Enantioselective glyoxylate-ene reaction using a novel spiro bis(isoxazoline) ligand in copper catalysis

DOI：
10.1016/j.tetasy.2007.02.004
发表时间：
2007-02
期刊：
Tetrahedron-asymmetry
影响因子：
0
作者：
Kazuhiko Wakita;G. B. Bajracharya;M. Arai;S. Takizawa;Takeyuki Suzuki;H. Sasai
通讯作者：
Kazuhiko Wakita;G. B. Bajracharya;M. Arai;S. Takizawa;Takeyuki Suzuki;H. Sasai

Evaluation of C-2-substituted 19-nor-lα, 25-dihydroxyvitamin D_3 analogs as therapeutic agents for prostate cancer

C-2-取代的19-正-1α，25-二羟基维生素D_3类似物作为前列腺癌治疗剂的评价

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Bioorg. Med. Chem. Lett. 17
影响因子：
0
作者：
Kaniwa;K.;Arai;M. A.;Li;X.;Ishibashi. M.
通讯作者：
Ishibashi. M.

Naturally occurring small-molecule inhibitors of hedgehog/GLI-mediated transcription

DOI：
10.1002/cbic.200700511
发表时间：
2008-05-05
期刊：
CHEMBIOCHEM
影响因子：
3.2
作者：
Hosoya, Takahiro;Arai, Midori A.;Ishibashi, Masami
通讯作者：
Ishibashi, Masami

Evaluation of C-2-substituted 19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogs as therapeutic agents for prostate cancer

DOI：
10.1016/j.jsbmb.2006.12.009
发表时间：
2007-03-01
期刊：
JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY
影响因子：
4.1
作者：
Chen, T. C.;Persons, K. S.;Kittaka, A.
通讯作者：
Kittaka, A.

Kinetic Studies of 25-Hydroxy-19-Nor-Vitamin D_3 and lα, 25-Dihydroxy-19-Nor-Vitamin D_3 Hydroxylation by CYP27B1 and CYP24A1

CYP27B1 和 CYP24A1 对 25-羟基-19-正尔-维生素 D_3 和 lα, 25-二羟基-19-正尔-维生素 D_3 羟基化的动力学研究

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Drug Metabolism and Disposition 35
影响因子：
0
作者：
Urushino;N.;Nakabayashi;S.;Arai;M. A.;Kittaka;A;Chen;T. C.;Yamamoto;K.;Hayashi;K.;Kato;S.;Ohta;M.;Kamakura;M.;Ikushiro;S.;Sakaki;T.
通讯作者：
T.