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脂肪蓄積阻害作用を示す環状ペプチド(-)-テルナチンの生物有機化学的研究

环肽(-)-ternatin抑制脂肪堆积作用的生物有机化学研究

基本信息

批准号：
20651058
负责人：
上村大輔
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

(-)-テルナチンの標的分子を同定するために、本化合物を導入したプローブの合成を行った。まず始めに、リンカーを介してテルナチンとビオチンを結合したケミカルプローブの合成を試みた。しかし、各種条件を検討したが、アジドとアセチレンの連結反応(クリックケミストリー)が進行せずこのルートを断念した。そこで、東北大学大学院薬学研究科叶准教授との共同研究により、UV照射のみで化合物を連結可能なフォトリンカーを用いて、プローブの合成を試みた。構造活性相関より得た知見より、活性型テルナチンと非活性型テルナチンを選択した。そして、これら化合物を導入したポジティブプローブとネガティブプローブの合成を行い、2種類のプローブの合成に成功した。まず、何も化合物の導入されていないフォトプローブを用いて分化誘導5日目の無細胞抽出液から、プローブに非特異的に結合するタンパク質を除いた。次いで、活性型と非活性型のテルナチンを含むフォトリンカーを用いてプルダウンアッセイを行った。そして、得られたタンパク質を電気泳動により分析を行った結果、ポジティブプローブに特異的に結合するタンパク質のバンド(約60kDaと90kDa)を見いだすことに成功した。現在、これらのバンドを切り出して、MALDI-TOF-MASSによる解析を勧めている。タンパク質同定後は、それを足がかりとして脂肪蓄積メカニズムの解明を行う予定である。また、より合成容易な同族体の合成を行い、生体内試験を継続させている。

(-)-the molecule of the compound is the same as that of the compound, and this compound is synthesized by the synthesis of the compound. This is the beginning of the experiment, and this is the first time that you have to make a comprehensive attempt to synthesize the system. In this connection, the following conditions are required to determine whether or not to make a decision on the basis of the relevant information. Ye Associate Professor, Graduate School of Science, Peking University, co-studied and linked to compounds irradiated by UV may be sensitive to the synthesis of compounds. In order to make the active phase, we can get the knowledge of the active phase, the active phase, the active phase and the inactive phase. The compounds have been successfully synthesized in the same way that they have been successfully synthesized. The compounds and compounds were introduced into the cell extract of the target cell in the 5-day period. The combination of the two compounds was used to remove the drug. Second, active, inactive, in The results of the electrophoretic analysis and the combination of the results of the electrophoretic electrophoretic analysis and the statistical analysis (about 60kDa90 kDa) were successful. Now, please tell me how to cut the output, and the MALDI-TOF-MASS will parse the information. If you want to know if you want to know what you want to know, you will know if you want to know if you are going to make a decision. It is easy for people of the same kind to synthesize drugs and to synthesize drugs in vivo.