構造生物学的知見に基づいた耐熱性ブレオマイシンアセチル化酵素の創生と医療応用
基于结构生物学知识的耐热博莱霉素乙酰转移酶的创建及医学应用
基本信息
- 批准号:18790054
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
抗癌剤ブレオマイシン(Bm)を産生するStreptomyces verticillusは自己耐性因子のひとつとしてBmN-アセチルトランスフェラーゼ(BAT)を保有している。本酵素は,アセチルCoA存在下でBmのβ-アミノアラニン部をアセチル化し,そのDNA切断活性を消失させる。前年度の研究成果として,BATの三次元構造を決定することに成功し,BATと基質であるBm及びアセチルCoAとの結合様式を明らかにした。一方,酵素反応速度論的解析の結果,高濃度のB_m存在下でBATの活性が顕著に阻害されることが判明している。本研究では,BATを用いて迅速に血中Bm濃度を計測するシステムを開発したいと考えているが,基質阻害が起こってしまうとBmの濃度とBATあ酵素活性が相関しなくなる。そこで,基質阻害メカニズムを明らかにするとともに,部位特異的変異導入法を用いてBATの酵素学的諸性質を改善することを目的とした。BmやアセチルCoAとの結合に関与する残基に変異を導入し,速度論的解析を行った。その結果,Bmに対する親科性が減少するように変異を導入した場合,基質阻害が解消された。さらに,酵素反応産物であるCoAの放出を促進するように改変した変異体では,基質阻害が解消されるとともに,大幅に触媒効率が増加した。これらの結果から,(1)酵素反応が効率的に進行するためには,2つの反応産物のうち,CoAの方がアセチル化されたBmよりも先に放出される必要があること,(2)高濃度のBm存在下では,CoAの放出に先立って,基質であるBmが結合してしまい,デッドエンド型の三者複合体を形成するために基質阻害が起こることが推察される。
Anti-cancer drugs, anti-cancer drugs, anti-cancer drugs, In the presence of the enzyme CoA, the Bm β-glucosidase β-lactamase is present, and the DNA cleavage activity disappears. In the previous year, the results of the research were reviewed, and the three-dimensional design of BAT decided to determine the success of the project, and the combination of BAT and CoA was used to determine the success of the project. On the one hand, according to the analytical results of the rate theory of enzyme reaction, the activity of BAT in the presence of high temperature has a significant effect on the inhibition of enzyme activity. In this study, BAT was used to rapidly determine the level of Bm in the blood. In this study, BAT enzyme activity was measured by rapid determination of Bm in blood. In this paper, we use the method of BAT enzyme to improve the quality of enzyme in order to improve the purpose of the disease. The analysis of the velocity theory is based on the combination of the Bm and the residue in the CoA. According to the results of the test, the results of the Bm test show that there is a significant difference between the two groups, and the basic block effect can be eliminated. The enzyme anti-enzyme compound (CoA) is released to promote the improvement of the system, the base block, the elimination of the enzyme, and the increase of the catalyst. The results show that: (1) the enzyme response rate is sensitive, the CoA response is sensitive, the CoA response is sensitive, the Bm response is sensitive, (2) under the presence of high concentration Bm, the CoA release is predetermined, and the base sequence is combined with the Bm assay. The combination of the three genes forms the complex of the three types of virus, which causes the obstruction of the virus.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Identification and kinetic study of tyrosinase inhibitors found in sake lees
- DOI:10.1021/jf062315p
- 发表时间:2006-12-27
- 期刊:
- 影响因子:6.1
- 作者:Jeon, Hyung Joon;Noda, Masafumi;Sugiyama, Masanori
- 通讯作者:Sugiyama, Masanori
Purification and characterization of the second Streptomyces phospholipase A2 refolded from an inclusion body
- DOI:10.1016/j.pep.2006.05.009
- 发表时间:2006-11-01
- 期刊:
- 影响因子:1.6
- 作者:Jovel, Santa Romero;Kumagai, Takanori;Sugiyama, Masanori
- 通讯作者:Sugiyama, Masanori
The mitomycin C (MMC)-hinding protein from MMC-producing microorganisms protects from the lethal effect of bleomycin : crystallographic analysis to elucidate the binding mode of the antibiotic to the protein.
来自产生 MMC 的微生物的丝裂霉素 C (MMC) 隐藏蛋白可防止博莱霉素的致死作用:通过晶体学分析阐明抗生素与蛋白质的结合模式。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:M.;Nishio;K.;Watanabe;J.;Sasaki;C.;Taya;S.;Takasuga;R.;Izuka;T.;Balla;M.;Yamazaki;H.;Watanabe;R.;Itoh;S.;Kuroda;Y.;Harie;I.;Foerster;T.W.;Mak;H.;Yonekawa;J.M.;Penninger;Nishio M;高須賀俊輔・佐 々木純子・飯塚了太・鈴木聡・佐 々木雄彦;Takahashi H. et al.;Danshiitsoodol N. et al.
- 通讯作者:Danshiitsoodol N. et al.
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杉山 政則
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