Development of new concept drugs against lysosome disease base on enzyme structures stabilized effects

基于酶结构稳定作用的溶酶体疾病新概念药物的开发

• 批准号: 18790086
• 负责人: KATO Atsushi
• 金额: $ 2.32万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790086/
• 关键词: リソソーム病; イミノ糖; ケミカルシャペロン; 小胞体品質管理機構; グリコシダーゼ

ピロリジン型イミノ糖が活性部位指向的なケミカルシャペロン効果を持つことを見いだした。これら化合物は、細胞表面の糖鎖構造に影響を与えることなく、Gaucher 病モデル細胞内のβ-glucocerebrosidase活性を増加させた。これまでピロリジン型イミノ糖は、水溶液中におけるコンフォメーションが安定せず、特定のグリコシダーゼに対し選択的に結合することは難しいとされてきた。本研究成果により、特定の誘導体化により生体内のpHに依存することなく、ほぼ一定のコンフォメーションを保たせることが可能であることを明らかにした。従って、これらピロリジン型イミノ糖は、新しいタイプのケミカルシャペロンと成り得る可能性が期待される。

Type ピ ロ リ ジ ン イ ミ ノ sugar が active site directed な ケ ミ カ ル シ ャ ペ ロ ン unseen fruit を hold つ こ と を see い だ し た. こ れ は ら compounds, cell surface の sugar lock structure に influence を and え る こ と な く, Gaucher disease モ デ ル の beta glucocerebrosidase activity in cells を raised plus さ せ た. Type こ れ ま で ピ ロ リ ジ ン イ ミ ノ は sugar, aqueous solution of に お け る コ ン フ ォ メ ー シ ョ ン が settle せ ず, specific の グ リ コ シ ダ ー ゼ に し seaborne sentaku に combined す る こ と は difficult し い と さ れ て き た. This research results に よ り, specific の induced body に よ り の born the body pH に dependent す る こ と な く, ほ ぼ certain の コ ン フ ォ メ ー シ ョ ン を bartender た せ る こ と が may で あ る こ と を Ming ら か に し た. 従 っ て, こ れ ら ピ ロ リ ジ ン type イ ミ ノ は sugar, new し い タ イ プ の ケ ミ カ ル シ ャ ペ ロ ン と into り が expect risk る さ れ る.

项目成果

ピペリジン型イミノ糖を用いた糖尿病治療薬の開発研究

哌啶型亚氨基糖类抗糖尿病药物的研究与开发

• 发表时间: 2009
• 作者: 宮内 沙織;加藤 敦;今堀 龍志;高畑廣紀;足立 伊佐雄
• 通讯作者: 足立 伊佐雄

Isolation of glycosidase-inhibiting hyacinthacines and related alkaloids from Scilla socialis

• DOI: 10.1021/np0700826
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Kato, Atsushi;Kato, Noriko;Nash, Robert J.
• 通讯作者: Nash, Robert J.

グルコセレブロシダーゼ阻害剤の構造活性相関とシャペロニング活性について

葡萄糖脑苷脂酶抑制剂的构效关系和陪伴活性

• 发表时间: 2006
• 作者: 浅野直樹;虞亮;池田京子;加藤敦;足立伊佐雄;Philippe Compain;Olivier R. Martin;石井達;樊建強
• 通讯作者: 樊建強

5-アザウロン酸類の合成とβ-グルクロニダーゼ阻害に関する構造活性相関研究

5-氮杂醛酸合成及β-葡萄糖醛酸酶抑制的构效关系研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Hitoshi;Abe;et. al.;吉村祐一,大原千明,加藤敦,足立伊佐雄,高畑廣紀
• 通讯作者: 吉村祐一,大原千明,加藤敦,足立伊佐雄,高畑廣紀

新規hyacinthacine類の構造とグリコシダーゼ阻害活性

新型风信子的结构及糖苷酶抑制活性

• 发表时间: 2006
• 作者: 加藤敦、足立伊佐雄、大畠京子、浅野直樹、栗山ちなみ、加藤典子、Robert;J. Nash
• 通讯作者: J. Nash