新しい戦略による抗がん剤創薬ターゲットの探索

使用新策略寻找抗癌药物发现靶点

• 批准号: 18790135
• 负责人: 旦 慎吾
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790135/
• 关键词: 抗がん剤; RNAi; DNAチップ; 薬剤感受性; がん細胞パネル; レンチウイルス

がん細胞の抗がん剤感受性/耐性を規定する、もしくは感受性予測マーカーとなる遺伝子をゲノムワイドに検索・同定する目的で、我々は、多数のヒトがん細胞株をモデルに研究をすすめている。これまでに、39種類のヒトがん細胞株(JFCR39)についておよそ100種類の抗がん剤に対する感受性を測定し、またDNAチップによって各細胞株の遺伝子発現プロフィールを測定した。そして、これらの解析結果を統合してJFCR39における抗がん剤感受性・遺伝子発現統合データベース(DB)を作成し、このDBを利用して統計学的に抗がん剤有効性と関連が認められる遺伝子をリストアップした。昨年度までに、リストアップした遺伝子の中から抗がん剤感受性へ機能的な関与をもつものとして、SFN遺伝子を同定した。この遺伝子は、RNA干渉法で発現ノックダウンさせることにより、トポテカンの感受性を上昇させ、アポトーシスを起こしやすくした。また、SFN遺伝子を過剰発現させると、トポテカン感受性が低下した。このことからSFN遺伝子は、トポテカン抵抗性を規定する遺伝子であると考えられた。また、その他の遺伝子についても感受性への関与を検討している。一方、およそ5万種類のヒト遺伝子を標的としたshRNA発現レンチウイルスライブラリーを利用した抗がん剤有効性責任遺伝子を同定する試みを進めている。これらの方法論を組み合わせた効率的な抗がん剤感受性/耐性規定遺伝子のスクリーニングと、同定した遺伝子の中から抗がん剤の創薬ターゲットとしてふさわしい遺伝子の選定が今後の課題である。

The tolerance

项目成果

PI3キナーゼ阻害剤の効果判定法

确定 PI3 激酶抑制剂有效性的方法

• 发表时间: 2006

ファルマシア2006年9月号 -トピックス : DNAチップ技術は,がんの化学療法に革命をもたらすか?(P941-942)

法玛西亚 2006 年 9 月号 - 主题：DNA 芯片技术会彻底改变癌症化疗吗？ (P941-942)

• 发表时间: 2006
• 作者: Nakamura H;Dan S;Akashi T;Unno M;Yamori T.;旦 慎吾
• 通讯作者: 旦 慎吾

Absolute quantification of four isoforms of the class I phosphoinositide-3-kinase catalytic subunit by real-time RTPCR.

通过实时 RTPCR 对 I 类磷酸肌醇 3 激酶催化亚基的四种亚型进行绝对定量。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biological & pharmaceutical bulletin 30
• 作者: Nakamura H;Dan S;Akashi T;Unno M;Yamori T.
• 通讯作者: Yamori T.