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ゼブラフィッシュ胚を用いた脳血管系形成機構の解明

利用斑马鱼胚胎阐明脑血管形成机制

基本信息

批准号：
18790147
负责人：
木村英二
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

近年ゼブラフィッシュは、突然変異体スクリーニングによる発生後期での器官形成異常とその原因遺伝子の報告からヒト疾患モデルとして注目されている。さらに体外受精を行い、胚が透明であるなどの点から血管系形成過程の観察に非常に適している。ヒトとの相違を明確にしつつ、ゼブラフィッシュの脳血管系発生過程の全容とその分子メカニズムを明らかにすることは、今後の様々な脳血管に関わる研究に解剖学的な基盤情報を提供し、かつヒト脳血管系の形成過程の理解へと通じる。これまで我々のグループの磯貝らは、ゼブラフィッシュをもちいて初期の体幹の血管系形成の遺伝的制御を明らかにしたが、脳の血管系については解析がまったく進んでいなかった。平成19年度には、実験計画に従い、血管内皮が特異的に蛍光を発するトランスジェニック・ゼブラフィッシュ(Tg(fli1:EGFP)y1)を用いて、脳血管系形成過程のイメージングを行った。その結果独立して形成された脳と脊髄の血管系が統合される際に、第一節間動脈が重要な役割を果たしていることが判明した。この過程は、(1)Primordial hindbrain channel(PHBC)の伸展と第1節間動脈との連結、(2)脳底動脈の伸展と第1節間動脈との連結、(3)PHBCの解離と椎骨動脈との連結という段階を経て完成する。我々はsilent heart遺伝子を抑制し血流を生じない胚を作成した。その観察から、この初期段階では血流が必要ではない、脳血管系の初期形成過程も遺伝的に制御されていることが明らかになった。さらにこの過程でのsonic hedgehog(Shh)の影響を、Shhの阻害剤であるcyclopamineを胚の飼育水に加えて解析し、節間の血管系の発生前にcyclopamineを加えた場合、節間の血管の発生が抑制されるが、primordial hind brain canal(PHBC)は一定の領域までは伸展しそれ以上は進まないことが判明した。今後PHBCの伸展を制御するシステムの解明を進めていく。

In recent years, ゼブラフィッシュは, sudden transformation of allogeneic スクリーニングによる発 late-stage organ The cause of the abnormality is the report of the cause of the abnormality. The in vitro fertilization is carried out, the embryo is transparent, the blood vessel formation process is very smooth, and the embryo is transparent.ヒトとの conflict をclear にしつつ、ゼブラフィッシュの脳vascular The whole process of the development of the disease In the future, we will conduct research on the anatomy of blood vessels and provide basic information on the anatomy and understanding of the formation process of the blood vessel system.これまで我々のグループのiso贝らは、ゼブラフィッシュをもちいてInitial body stem vascular system formation The control of the の伝を明らかにしたが, the vascular system of the 脳のvasculature and the analysis of the がまったく入んでいなかった. Heisei 19 year には、実験计划に従い、vascular endothelium specific に蛍光を発するトランスジェニック・ゼブラフィッシュ(Tg(fli1:EGFP)y1)をいて, 脳vascular system formation process のイメージングを行った. As a result, the independent formation of the vascular system, the integration of the ridge and the vascular system, and the importance of the first intersegmental artery were clearly understood.このprocessは、(1)Primordial hindbrain channel (PHBC) stretches and connects the first intersegmental artery, (2) the basal artery stretches and connects the first intersegmental artery, and (3) PHBC dissociates and connects the vertebral arteries and connects the vertebral artery and completes the steps. I'm using a silent heart that suppresses the blood flow and creates an embryo. It is necessary to check the blood flow in the early stage of the examination and the vascular system The initial formation process is based on the されていることが明らかになった.さらにこのprocess でのsonic The influence of hedgehog (Shh), Shh's inhibitory effect, cyclopamine, embryonic feeding water, analysis and section Intersegmental blood vessels, cyclopamine, cyclopamine, primordial, intersegmental blood vessel suppression, primordial hind brain canal(PHBC)はa certain area of expanding しそれabove は enter まないことがdetermine した. From now on, PHBC's extension will be controlled and controlled.