転写因子IRF-3による抗原特異的メモリーT細胞維持の分子機構

转录因子IRF-3维持抗原特异性记忆T细胞的分子机制

• 批准号: 18790332
• 负责人: 佐藤 卓
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790332/
• 关键词: 免疫学; 細胞・組織; 生体分子; ウイルス; シダナル伝達; シグナル伝達

平成18年度の研究結果をふまえ、平成19年度の研究では、IRF-3^<-/->マウスに認められる、メモリーCD8T細胞の維持障害メカニズムの解明を試みた。生体内におけるメモリーCD8T細胞プールの維持には、IL15が必須であることが知られている。そこで、平成18年度の研究同様、CFSE標識したメモリ一CD8T細胞を、野生型マウス、IRF-3^<-/->マウス及びIL15^<-/->マウスにそれぞれ同時に移入し、その40日後に各マウス間でその分裂パターンを比較した。その結果、これまでの結果同様、メモリーT細胞は野生型マウスの生体内では分裂を伴いながら長期間維持され、IRF-3^<-/->マウスでは細胞そのものが全く検出されなかった。他方、IL-15^<-/->マウスに移入されたメモリ一T細胞は、検出はされるものの、その分裂が著しく低下していた。このように、同一のメモリーCD8T細胞が、各々のマウスで異なる挙動を示すことから、IRF-3^<-/->マウスに認められるメモリーCD8T細胞の維持障害は、単にIL15の生産、機能障害などによるものではないと考えられた。その他の可能性として、本実験系のような養子移入実験では、非特異的な移入細胞の排除が懸念される。この点を確認するため、未処置野生型マウスの全脾細胞をIRF-3^<-/->マウスに移入し、移入細胞がレシピエントの生体内から消失するキネティクスを、末梢血中の移入細胞の割合を観察することで解析した。驚くべきことに、野生型マウス由来脾細胞は、野生型マウスに移入した場合に比べ、IRF-3^<-/->マウスでは速やかに血液中から消失した。この現象は、IRF-3^<-/->マウスの脾細胞を野生型マウスに移入しても同様に観察された。本研究に用いたIRF-3^<-/->マウスは、B6マウスへの退交配を完了しており、少なくともマウスのバックグラウンド(MHCハプロタイプ)の違いによるものではないと考えられるが、このような現象をもたらす詳細な要因は不明である。

Pp.47-53 18 year の results を ふ ま え, pp.47-53 19 year の research で は, IRF - 3 ^ < - / - > マ ウ ス に recognize め ら れ る, メ モ リ ー の CD8T cells handicap of メ カ ニ ズ ム の interpret を try み た. In the body, におけるメモリ <e:1> CD8T cells プ プ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> and IL15が must be である られて とが and とが to maintain に and il15 る. そ こ で, pp.47-53 18 year の research with others, CFSE logo し た メ モ リ を CD8T cells, wild type マ ウ ス, IRF - 3 ^ < - / - > マ ウ ス and び IL15 ^ < - / - > マ ウ ス に そ れ ぞ れ に move at the same time し, そ の 40 later に each マ ウ ス between で そ の split パ タ ー ン を compare し た. そ の results, こ れ ま で の results with others, メ モ リ ー t-cell は wild-type マ ウ ス の born in vivo で は split を with い な が ら between long-term maintain さ れ, IRF - 3 ^ < - / - > マ ウ ス で は cells そ の も の が full く 検 out さ れ な か っ た. Fang, IL - 15 ^ < - / - > マ ウ ス に move さ れ た メ モ リ a T cell は, 検 は さ れ る も の の, そ の split が the し く low し て い た. こ の よ う に, same の メ モ リ ー が CD8T cells, each 々 の マ ウ ス で different な る 挙 dynamic を shown す こ と か ら, IRF - 3 ^ < - / - > マ ウ ス に recognize め ら れ る メ モ リ ー の CD8T cells handicap of は, 単 に IL15 の production and functional handicap of な ど に よ る も の で は な い と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> the possibility of his と is と て, this experiment is ような adopted child transplanted into the experiment で される, non-specific な transplanted into the cell <e:1> rules out the が suspense される. こ の point を confirm す る た め, not 処 wild-type マ ウ ス の spleen cells を IRF - all 3 ^ < - / - > マ ウ ス に move し, into cell が レ シ ピ エ ン ト の born in vivo か ら disappear す る キ ネ テ ィ ク ス を, の の move in the peripheral blood cells cut を 観 examine す る こ と で parsing し た. Jing く べ き こ と に, wild type マ ウ ス は origin of spleen cells, wild type マ ウ ス に move し に た occasion than べ, IRF - 3 ^ < - / - > マ ウ ス で は speed や か に blood か ら disappear し た. The <s:1> <s:1> phenomenon, IRF-3^<-/-> ウス ウス <s:1> spleen cells を wild-type ウスに ウスに migration into <s:1> て ウス similar に観 observation された. This research に い た IRF - 3 ^ < - / - > マ ウ ス は and B6 マ ウ ス へ の finished refund mating を し て お り, less な く と も マ ウ ス の バ ッ ク グ ラ ウ ン ド (MHC ハ プ ロ タ イ プ) の violations い に よ る も の で は な い と exam え ら れ る が, こ の よ う な phenomenon を も た ら detailed な will rejoice in は unknown で す あ る.

项目成果

Essential roles of DC-derived IL-15 as a mediator of inflammatory responses in vivo.

• DOI: 10.1084/jem.20061297
• 发表时间: 2006-10-02
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Ohteki, Toshiaki;Tada, Hiroyuki;Ishida, Kazuto;Sato, Taku;Maki, Chikako;Yamada, Taketo;Hamuro, Junji;Koyasu, Shigeo
• 通讯作者: Koyasu, Shigeo

Interleukin 15-dependent crosstalk between conventional and plasmacytoid dendritic cells is essential for CpG-induced immune activation

• DOI: 10.1038/ni1348
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: NATURE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 30.5
• 作者: Kuwajima, Seiichi;Sato, Taku;Ohteki, Toshiaki
• 通讯作者: Ohteki, Toshiaki

消化管免疫24.生体防御におけるIELおよび腸管DCの機能.

胃肠道免疫 24. IEL 和肠道 DC 在生物防御中的功能。

• 发表时间: 2006
• 期刊: 医学のあゆみ 別冊 消化器疾患 states of arts I.消化管(食道・胃) 3
• 作者: Arguni;E.;et al.;佐藤 卓
• 通讯作者: 佐藤 卓

樹状細胞のサイトカインを介する生体防御機構.

细胞因子介导的树突状细胞生物防御机制。

• 发表时间: 2006
• 期刊: 臨床免疫 45(2)
• 作者: Arguni;E.;et al.;佐藤 卓;佐藤 卓
• 通讯作者: 佐藤 卓