Elucidation of the changes in tissue stem cell-niche interactions that cause skin autoimmune disorders

阐明导致皮肤自身免疫性疾病的组织干细胞-生态位相互作用的变化

• 批准号: 21H02712
• 负责人: 佐藤 卓
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02712/
• 关键词: 皮膚自己免疫疾; インターフェロン; マクロファージ; 脂肪組織; 皮膚エリテマトーデス; インタラクトーム; 皮膚自己免疫疾患; 間葉系幹細胞; 組織幹細胞

皮膚エリテマトーデス（CLE）や全身性エリテマトーデス（SLE）では、本来は抗ウイルス応答を担うI型インターフェロン（IFN）の異常な生産亢進が発症原因となっている（Nat. Immunol.20:1574,2020）。同疾患の脱毛症は、免疫系が毛包幹細胞を破壊することが原因で発症すると考えられているが、その発症原因としての、毛包幹細胞－ニッチ細胞間相互作用の異常については明らかではない。昨年度までの研究では、CLEマウスモデルの皮膚マクロファージの特徴や性状について、主にバルク細胞の網羅的遺伝子発現解析から検討してきたが、本年度はこの中の病態形成に関わる細胞亜集団を明らかにするために、同細胞集団の１細胞遺伝子発現解析を実施した。これにより、CLEマウスモデルの皮膚マクロファージの詳細な亜集団が明らかになり、各々の遺伝子発現プロファイルから特に病態形成に関わる可能性の高い亜集団を見出すことができた。これらの集団の中には、これまでに見出しした、毛包形成の遅延に関わるマクロファージ集団とは異なる、皮膚繊維化に関わる可能性が示唆されるマクロファージ集団も見出された。また、同じ皮膚組織の非免疫細胞についても同時に１細胞遺伝子発現解析を実施し、両細胞サンプルの統合データについてインタラクトーム解析（リガンドー受容体相互作用）を実施し、これらのマクロファージが皮膚に集積し病態を形成する機構を推定することができた。また、共同研究により皮膚で非感染性にインターフェロン生産が亢進するヒト疾患の皮膚検体において、同様のマクロファージが病変局所に分布すること見出した。

The reason for abnormal production of IFN in SLE is that it is resistant to SLE (CLE) and systemic SLE (SLE)(Nat. Immunol.20:1574,2020). Hair loss of the same disease, immune system, hair follicle stem cell damage, causes of disease, hair follicle stem cell-cell interaction abnormalities, causes of disease, hair follicle stem cell-cell interaction abnormalities, causes of disease, causes of disease, hair follicle stem cell-cell interaction abnormalities, causes of disease, causes of disease, hair follicle stem cell-cell interaction abnormalities, causes of disease. Last year's research was conducted on the characteristics and traits of the skin, the analysis of the gene expression of the host cell network, and the analysis of the gene expression of the cell cluster related to the formation of the disease in this year's study. The skin of the patient is divided into two groups: the first group is divided into three groups: the second group is divided into three groups: the first group is divided into three groups: the second group is divided into three groups: the third group is divided into three groups: the fourth group is divided into four groups: the fourth group is divided The possibility of hair collection, hair bag formation and hair preservation is shown in the following table. In addition, non-immune cells of the same skin tissue were analyzed simultaneously for the expression of 1 cell gene, and the integration of cell protein and protein protein was analyzed (receptor-receptor interaction). The mechanism of accumulation and disease formation in skin was estimated. The distribution of non-infectious diseases in the skin and the distribution of infectious diseases in the skin

项目成果

腸管上皮幹細胞におけるインターフェロンの役割

干扰素对肠上皮干细胞的作用

• 发表时间: 2021
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 佐藤 卓;樗木 俊聡
• 通讯作者: 樗木 俊聡

“Elucidation of transcriptional regulation mechanism of age-related microglia”

“阐明年龄相关小胶质细胞的转录调控机制”

• 发表时间: 2021
• 作者: Shun I;Taku S;Yasuhiro M;Toshiaki T
• 通讯作者: Toshiaki T

I型インターフェロノパチーの病態形成に関与する組織マクロファージの特徴付け．

参与 I 型干扰素病发病机制的组织巨噬细胞的表征。

• 发表时间: 2023
• 作者: 佐藤卓;並木剛;樗木俊聡.
• 通讯作者: 樗木俊聡.

Characterization of tissue macrophages involved in the pathogenesis of type I interferonopathy.

参与 I 型干扰素病发病机制的组织巨噬细胞的表征。

• 发表时间: 2022
• 作者: Taku Sato;Takeshi Namiki ,Toshiaki Ohteki.
• 通讯作者: Takeshi Namiki ,Toshiaki Ohteki.

Identification of a key dermal immune cell population that disrupt epidermal homeostasis in autoimmune alopecia.

鉴定破坏自身免疫性脱发中表皮稳态的关键真皮免疫细胞群。

• 发表时间: 2021
• 作者: Taku Sato;Toshiaki Ohteki.
• 通讯作者: Toshiaki Ohteki.