Elucidation of the changes in tissue stem cell-niche interactions that cause skin autoimmune disorders

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皮膚エリテマトーデス（CLE）や全身性エリテマトーデス（SLE）では、本来は抗ウイルス応答を担うI型インターフェロン（IFN）の異常な生産亢進が発症原因となっている（Nat. Immunol.20:1574,2020）。同疾患の脱毛症は、免疫系が毛包幹細胞を破壊することが原因で発症すると考えられているが、その発症原因としての、毛包幹細胞－ニッチ細胞間相互作用の異常については明らかではない。昨年度までの研究では、CLEマウスモデルの皮膚マクロファージの特徴や性状について、主にバルク細胞の網羅的遺伝子発現解析から検討してきたが、本年度はこの中の病態形成に関わる細胞亜集団を明らかにするために、同細胞集団の１細胞遺伝子発現解析を実施した。これにより、CLEマウスモデルの皮膚マクロファージの詳細な亜集団が明らかになり、各々の遺伝子発現プロファイルから特に病態形成に関わる可能性の高い亜集団を見出すことができた。これらの集団の中には、これまでに見出しした、毛包形成の遅延に関わるマクロファージ集団とは異なる、皮膚繊維化に関わる可能性が示唆されるマクロファージ集団も見出された。また、同じ皮膚組織の非免疫細胞についても同時に１細胞遺伝子発現解析を実施し、両細胞サンプルの統合データについてインタラクトーム解析（リガンドー受容体相互作用）を実施し、これらのマクロファージが皮膚に集積し病態を形成する機構を推定することができた。また、共同研究により皮膚で非感染性にインターフェロン生産が亢進するヒト疾患の皮膚検体において、同様のマクロファージが病変局所に分布すること見出した。