Elucidation of the changes in tissue stem cell-niche interactions that cause skin autoimmune disorders

阐明导致皮肤自身免疫性疾病的组织干细胞-生态位相互作用的变化

基本信息

批准号：
21H02712
负责人：
佐藤卓
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

皮膚エリテマトーデス（CLE）や全身性エリテマトーデス（SLE）では、本来は抗ウイルス応答を担うI型インターフェロン（IFN）の異常な生産亢進が発症原因となっている（Nat. Immunol.20:1574,2020）。同疾患の脱毛症は、免疫系が毛包幹細胞を破壊することが原因で発症すると考えられているが、その発症原因としての、毛包幹細胞－ニッチ細胞間相互作用の異常については明らかではない。昨年度までの研究では、CLEマウスモデルの皮膚マクロファージの特徴や性状について、主にバルク細胞の網羅的遺伝子発現解析から検討してきたが、本年度はこの中の病態形成に関わる細胞亜集団を明らかにするために、同細胞集団の１細胞遺伝子発現解析を実施した。これにより、CLEマウスモデルの皮膚マクロファージの詳細な亜集団が明らかになり、各々の遺伝子発現プロファイルから特に病態形成に関わる可能性の高い亜集団を見出すことができた。これらの集団の中には、これまでに見出しした、毛包形成の遅延に関わるマクロファージ集団とは異なる、皮膚繊維化に関わる可能性が示唆されるマクロファージ集団も見出された。また、同じ皮膚組織の非免疫細胞についても同時に１細胞遺伝子発現解析を実施し、両細胞サンプルの統合データについてインタラクトーム解析（リガンドー受容体相互作用）を実施し、これらのマクロファージが皮膚に集積し病態を形成する機構を推定することができた。また、共同研究により皮膚で非感染性にインターフェロン生産が亢進するヒト疾患の皮膚検体において、同様のマクロファージが病変局所に分布すること見出した。

在皮肤狼疮红膜（CLE）和全身性红斑狼疮（SLE）中，I型Interferon（IFN）的产生异常增加（IFN），是造成抗病毒药反应的原因（Nat。Immunol。20：1574，2020）。据认为，由免疫系统引起的脱发会破坏毛囊干细胞，但尚不清楚毛囊干细胞细胞细胞相互作用的异常是该病的原因。在直到去年的研究中，CLE小鼠模型中皮肤巨噬细胞的特征和特性主要通过对散装细胞的全面基因表达分析进行了研究，但是今年，我们对同一细胞群进行了单细胞基因表达分析，以阐明与病原体形成有关的细胞亚群。这揭示了CLE小鼠模型中皮肤巨噬细胞的详细亚群，并且有可能发现从每个基因表达谱的发病机理中尤其有可能参与的亚群。在这些人群中，还发现巨噬细胞种群表明它们可能参与皮肤纤维化，这与先前发现的巨噬细胞种群涉及延迟毛囊形成。此外，同时在同一皮肤组织中的非免疫细胞上同时进行了单细胞基因表达分析，并对来自两个细胞样品的综合数据进行了相互作用的分析（Ligando受体相互作用），并可以估算这些巨噬细胞在皮肤中积累的机制。此外，协作研究还发现，类似的巨噬细胞在局部分布在人类疾病的皮肤标本中，其中干扰素生产在皮肤中无关紧要。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

腸管上皮幹細胞におけるインターフェロンの役割

干扰素对肠上皮干细胞的作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
臨床免疫・アレルギー科
影响因子：
0
作者：
佐藤　卓;樗木　俊聡
通讯作者：
樗木　俊聡

The 50th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology

第50届日本免疫学会年会

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
三上夏実;渡海紀子;森泉寿士;武川睦寛;Shun Ishikawa Taku Sato Toshiaki Ohteki
通讯作者：
Shun Ishikawa Taku Sato Toshiaki Ohteki

I型インターフェロノパチーの病態形成に関与する組織マクロファージの特徴付け．

参与 I 型干扰素病发病机制的组织巨噬细胞的表征。

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐藤卓;並木剛;樗木俊聡.
通讯作者：
樗木俊聡.

Identification of a key dermal immune cell population that disrupt epidermal homeostasis in autoimmune alopecia.

鉴定破坏自身免疫性脱发中表皮稳态的关键真皮免疫细胞群。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taku Sato;Toshiaki Ohteki.
通讯作者：
Toshiaki Ohteki.

Characterization of tissue macrophages involved in the pathogenesis of type I interferonopathy.

参与 I 型干扰素病发病机制的组织巨噬细胞的表征。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taku Sato;Takeshi Namiki ,Toshiaki Ohteki.
通讯作者：
Takeshi Namiki ,Toshiaki Ohteki.

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通讯作者：
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通讯作者：
那波和宏,平井大悟郎,古府麻衣子,中島健次,村崎遼,廣井善二,佐藤卓