腫瘍細胞のグルコース代謝と免疫シグナルの相互作用

肿瘤细胞糖代谢与免疫信号的相互作用

• 批准号: 22K08989
• 负责人: 佐藤 卓
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08989/
• 关键词: 肺がん; 代謝; 腫瘍免疫; 腫瘍免役

近年の免疫チェックポイント阻害（ICB）療法の成功により、腫瘍免疫の賦活化で、肺がんを治療できることが示された。しかし、i) 不応答症例の方がむしろ多いこと、ii) 耐性獲得がんの出現、などの大きな問題がある。本課題では、がん代謝という普遍性の高い特性をターゲットする“新規イムノセラピー”への展開に向けて、その基礎となるデータを収集することを目標として研究に取り組んでいる。2022年度は、自然免疫シグナルについて解析するに当たり、その条件検討を行った、細胞に断片化dsDNAや人工dsRNAをトランスフェクションし、それら刺激に対する応答を、STING/RIG-I経路構成因子のリン酸化解析、qRT-PCR、ELISA等によって経時的にモニターした。これら検討の結果、実験に用いる細胞株の応答特性を把握することができた。SITNG活性化に重要なセカンドメッセンジャーcGAMPの細胞内レベルを測定する方法について検討し、良好な結果を得た。また、代謝介入に用いる低分子阻害剤について、性能評価を行った。細胞を解糖系酵素PKM2活性化剤で処理すると、ワールブルグ効果が解消あるいは減弱することが報告されている。そこで、細胞を既知のPKM2活性化剤DASA10・TEPP46等で処理し、合理的な代謝応答が見られるかを検討した。予想に反し、DASA-10処理細胞の酸素消費の減少がみとめられた。また、生物学的な表現型の出現には、かなりの高濃度処理が必要になることが分かった。

In recent years, the success of immune block therapy (ICB), tumor immune activation, lung cancer treatment, etc. (i) the number of unanswered cases;(ii) the occurrence of tolerance problems; This topic is about the universality of metabolism and high quality characteristics. It is about the development direction, foundation and collection of new regulations and research methods. In 2022, natural immune system analysis, condition analysis, cell fragmentation dsDNA and artificial dsRNA analysis, response to stimulation, STING/RIG-I pathway component analysis, qRT-PCR, ELISA, etc. The results of this study were used to determine the response characteristics of the cell lines. The method for determining the intracellular activity of SITG was studied and good results were obtained. Metabolic intervention, low molecular weight inhibitor, performance evaluation The activity of PKM2 in cells is reduced. We also discuss the treatment of PKM2 activation agents such as DASA10 and TEPP46, which are already known in cells, and the reasonable metabolic response. In order to reduce the acid consumption of DASA-10-treated cells, The appearance of biological phenotype is necessary for high concentration treatment.

项目成果

Restriction of the dietary niacin enhances NAD-targeting therapy in mice

限制饮食烟酸可增强小鼠 NAD 靶向治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Miyuki Nomura;Tomoyoshi Soga;Shusuke Akamatsu;Mami Morita;Yoji Yamashita;Hiroshi Shima;Hidekazu Yamada;Taku Sato;Nobuhiro Tanuma
• 通讯作者: Nobuhiro Tanuma

NAD dependence of small-cell lung and prostate cancers

小细胞肺癌和前列腺癌的 NAD 依赖性

• 发表时间: 2022
• 作者: Nobuhiro Tanuma;Shuko Miya-hara;Miyuki Nomura;Tomoyoshi Soga;Shusuke Akamatsu;Mami Morita;Yoji Yamashita;Hiroshi Shima;Hidekazu Yamada;Taku Sato,
• 通讯作者: Taku Sato,

NAD biogenesis is a targetable vulnerability of small-cell lung and prostate cancers

NAD 生物发生是小细胞肺癌和前列腺癌的一个可靶向的脆弱性

• 发表时间: 2022
• 作者: 大内麻衣;宮原周子;野村美有樹;坂本良美;伊藤しげみ;盛田麻美;佐藤卓;菊池直彦;田沼延公
• 通讯作者: 田沼延公

Systemic niacin metabolism that limits efficacy of NAD-targeted therapy in cancer

全身烟酸代谢限制 NAD 靶向治疗癌症的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 野村美有樹;大内麻衣;伊藤しげみ;盛田麻美;菊池直彦;佐藤卓; 中川崇;田沼延公
• 通讯作者: 田沼延公