アルデヒド脱水素酵素2欠損マウスを用いた吸入毒性感受性の研究

乙醛脱氢酶2缺陷型小鼠吸入毒性敏感性研究

• 批准号: 18790387
• 负责人: 一瀬 豊日
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790387/
• 关键词: アセトアルデヒト; アクロレイン; 毒性; 亜鉛; 付加体; アセトアルデヒド

Paired acute inhalation test (lsse, et. al. 2005)を用い、アクロレイン、ベンゼン等の毒性がALDH2遺伝子多型により異なるかを検討した。アクロレインで毒性感受性の差があることを予備実験で見出したので本実験を実施した。結果を投稿準備中。塩化ビニルをはじめとした他の化学物質の急性吸入曝露は、高濃度かつ吸着性の高いガスの希釈に不可欠である高吸着性ガス希釈装置の予算が認められなかったため、実施が困難となった。アセトアルデヒド全身曝露における細胞障害の分子標的の候補の1つはメタロチオネインでり、アセトアルデヒドおよびそのほかの科学物質と付加物を形成していることをダイオードアレイ高速液体クロマトグラフィー法で確認した。主たる結合様式がSchiff結合と考えられたため、タンパク質高次構造変化の検討ではなく、機能変化をとらえることとした。当該タンパク質はアセトアルデヒドと付加体を形成する際に亜鉛を放出することを、亜鉛蛍光指示薬を用いて確認した。アルコールやアルデヒドは毒性影響が明らかであるが、細胞障害機序の分子的機序は不明であった。Hao&Maret(2006)はアセトアルデヒドにより肝細胞内亜鉛濃度が上昇すること、Sampy, et. al.(2007)はErk-Est-like protein-l-activating protein-lがアルデヒド付加体形成し細胞内情報伝達機構を障害することを示した。われわれの結果も同様に付加体形成細胞障害の直接要因となっていることを示すものであり、細胞障害機序を解明の解明につながるものと期待される。

Paired acute inhalation test (lsse, et. al. 2005), the toxicity of ALDH2 gene polymorphism was investigated. The difference in toxicity between the two groups is expected to be realized. Results are being prepared. Acute inhalation exposure to other chemicals, high concentration, high sorption, and high expectations for device predictions are difficult. A candidate for a molecular target for cellular damage caused by systemic exposure is identified by the formation of a scientific substance and additive that is subject to systemic exposure. The main combination is Schiff's combination. The main combination is Schiff's combination. The main combination is Schiff's combination. When the material is removed from the substrate, the lead is released, and the lead light indicator is used to confirm it. The molecular mechanism of the cellular damage mechanism is unknown. Hao&Maret(2006), Sampy, et. al. al. (2007) Erk-Est-like protein-l-activating protein-l-protein pathway and intracellular signaling pathways. As a result, the direct cause of cell damage is the same as that of additive formation.

项目成果

飲酒により生じるタンパク質付加体と臓器障害

饮酒引起的蛋白质加合物和器官损伤

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本予防医学会雑誌 2
• 作者: 一瀬豊日;小山倫浩;PHAM Thi Thu Phoung;川本俊弘
• 通讯作者: 川本俊弘