Controlling the anti aging mechanism through modification of the protein translation pathway and Amine metabolizing pathway

通过改变蛋白质翻译途径和胺代谢途径来控制抗衰老机制

• 批准号: 22H03515
• 负责人: 辻田 忠志
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03515/
• 关键词: 老化; ポリアミン; アクロレイン; 不良タンパク質蓄積; Nrf1; スペルミジンオキシだーぜ; 酸化ストレス

これまで、老化とROS代謝に関与する分子メカニズムの解明に挑み、老齢マウス（3年齢、以下3Yと表記）や早期老化モデルであるKlotho欠失マウス（Klotho-/-、以下KLと表記）肝において、Nrf1タンパク質が顕著に減少することを見出した。3Y、KLおよびNrf1欠失マウスで共通して発現上昇するSmoxの異所的発現の分子メカニズムと、高攻撃性の低分子アルデヒド、アクロレインを産生メカニズムの解析を進め、内因性刺激物質の補正が抗老化を実現できるかについて検証し、介入方策を提唱することを目的としている。タバコの煙などに含まれるアクロレインはROSと比較して1,000倍以上も生体高分子に対する攻撃性が高い低分子のアルデヒドで、ゲノムDNAやタンパク質の変性、ミトコンドリアの機能不全を誘導する。今年度、Nrf1を欠失したマウス肝の代謝物解析から、ATP、グルタチオン（GSH）にならび、mMオーダーで存在する細胞内主要低分子、ポリアミン類の組成比が崩れ、3-アミノプロパナールから非酵素的にアクロレインが発生し、アクロレイン抱合タンパク質が蓄積することを突き止めた。通常、スペルミンからスペルミジンへの分解は抑制されており、3-アミノプロパナールの発生量は低い。しかし、Nrf1欠失マウス肝では、本経路を活性化するスペルミジンオキシダーゼ（Smox）の異所的発現が認められた。実際にSmoxをレトロウイルスベクターで過剰に発現させると、遊離アクロレインが増加することを確認した。今回観察された肝における病変だけではなく、同様の現象が他の臓器や細胞でも誘引されると想定して、Smoxの機能阻害化合物を探索するために、組み替えSmoxタンパク質の発現に取り掛かった。バキュロウイルス発現システムを活用して、大量発現に取り掛かり、酵素アッセイに十分な量のタンパク質を回収することができた。

これまで, aging and ROS metabolism, and するmolecule メカニズムの解明にpickみ, old age マウス (3 years old, the following 3Yと notation) and early aging モデルであるKlotho owes the loss of マウス (Klotho-/-, the following KL と notation) liver において, Nrf1 タンパクquality が顕出にreduce することを见出した. 3Y, KL およびNrf1 owed loss マウスで common して発 is now rising するSmoxのThe molecule that appears in a foreign place is the メカニズムと, and the low-molecule molecule with high attack power is アルデヒド and アクロレインを生メカニズムのanalytic を enter め、Intrinsic stimulating substances のcorrection がanti-aging を実The present evidence and the intervention strategies and objectives are the same.タバコの smoke and smoke containing まれるアクロレインはROSとCompare して1,000 times more biopolymer に対するattack properties High molecular weight, high molecular weight, high molecular weight, high molecular weight, low molecular weight, high molecular weight, and low molecular weight, low molecular weight, and low molecular weight. This year, analysis of metabolites of Nrf1 due to loss of liver, ATP, グルタチオン (GSH) にならび, mM オーダーで presence, main low molecules in cells, ポリThe composition ratio of Amin type is Nihon, 3-Amin プロパナールから non-enzyme にアクロレインが発生し, アクロレイン合合タンパク性がcumulation することを出きstop めた. Normally, the decomposition of スペルミンからスペルミジンへのは is inhibited and the production volume of 3-アミノプロパナールの発 is low.しかし, Nrf1 owed to lose the liver では, hon経路をactivation するスペルミジンオキシダーゼ(Smox) 発appears in the different places and recognized められた.実记にSmoxをレトロウイルスベクターで过剰に発appearさせると、free アクロレインが Increase added することをconfirmed した. This time, we will look at the symptoms of the liver disease, the phenomena of the same disease, the cells of the cells, and the induction of the disease. , Smox's function-inhibiting compounds are explored, and the group's replacement is Smox's functional inhibitory compound.バキュロウイルス発appears システムをflexibly uses して, a large amount of 発appears にtakes りhang かり, enzyme アッセイに十なタンパクquality を recovery することができた.

项目成果

佐賀大学農学部生化学分野のホームページ

佐贺大学农学部生物化学系主页

転写因子Nrf1によるステロイド5αリダクターゼの調節解析

转录因子Nrf1对类固醇5α-还原酶的调控分析

• 发表时间: 2022
• 作者: マ ジョンジュ;山田 剛暉;平川 智章;Bogahawaththa Sudarma;川村 友秋;下村 隆;辻田 忠志.転写因子Nrf1によるステロイド5αリダクターゼの調節解析
• 通讯作者: 辻田 忠志.転写因子Nrf1によるステロイド5αリダクターゼの調節解析

新規Nrf1標的遺伝子Smoxとアクロレイン産生機序の解明

新型Nrf1靶基因Smox及其丙烯醛产生机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 平川 智章;谷内 めぐみ;井口 瑶子;吉竹 紀子;植村 武史;辻田 忠志
• 通讯作者: 辻田 忠志

Hep3B細胞におけるKlothoノックダウンがアミノ酸飢餓応答とNrf1に与える影響

Hep3B 细胞中 Klotho 敲低对氨基酸饥饿反应和 Nrf1 的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 川村 友秋;Sudarma Bogahawaththa;志賀 奏;辻田 忠志
• 通讯作者: 辻田 忠志

Nrf1タンパク質量を調節する小胞体逆輸送機構の解析

调节Nrf1蛋白丰度的内质网逆向转运机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 山田 剛暉;馬 禎珠;田上 愛祐美;平川 智章;ボガハワッタ スダーマ;川村 友秋;辻田 忠志.
• 通讯作者: 辻田 忠志.