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血管発生・分化・再生に関与するVEGF受容体結合新規膜蛋白の単離同定・機能解析

与参与血管发育、分化和再生的 VEGF 受体结合的新型膜蛋白的分离、鉴定和功能分析

基本信息

批准号：
18790507
负责人：
池田宏二
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790507/
关键词：
循環器・高血圧再生医学

项目摘要

私たちは血管内皮機能を制御する新規遺伝子の単離をシクナルシークエンストラップ法を用いて行った結果,全く新規の遺伝子を発見した。この遺伝子は血管内皮細胞において高い発現を示し,マウス胎児中でも血管特異的な発現を示した。HUVEC中のこの遺伝子の発現をsiRNAを用いてノックダウンしたところ血管内皮アポトーシスが著明に抑制された一方,細胞遊走や増殖は変化しなかった。アポトーシスを制御するシグナルや分子を解析した結果,この遺伝子をノックダウンするとinhibitor of apoptosis(IAP)-1,IAP-2の発現が有意に上昇することがわかった。さらにyeast two-hybridによるスクリーニングにてこの遺伝子は20Sプロテアソームのalpha7サブユニットと結合することが判明した。血管内皮細胞におけるIAP-1,IAP-2蛋白の分解経路は報告されていなかったが,私たちはプロテアソームにおける蛋白分解が重要であることを見出した。さらにIAP-1,IAP-2のプロテアソーム分解において私たちが発見した遺伝子が重要な役割を有することも明らかとした。この遺伝子をin vivo Matrigel-plug中でノックダウンして血管新生への効果を検討したところ,Matrigel中のin vivo血管新生は有意に亢進していた。以上より,私たちは血管内皮細胞におけるIAP-1,IAP-2のプロテアソーム分解制御を介して血管内皮アポトーシス,血管新生を制御する新規遺伝子を発見した。なお,当初のプレリミナリーな検討でこの遺伝子産物とVEGF受容体の会合が示唆されていたがその後の詳細な検討によりこの会合は残念ながら非特異的なものであると結論された。現在,私たちは生体内におけるこの遺伝子の機能を解析するためにノックアウトマウスを作成中である。

Private vascular endothelial function control system The result of the エンストラップ法を用いて行った, all new rules are the remaining 伝子を発见した. The vascular endothelial cells are high and the vascular endothelial cells are high and the vascular endothelial cells are high. The siRNA used in HUVEC is the same as the siRNA blood The tube endothelium is exposed to light, which inhibits cell migration and promotes cell migration.アポトーシスをcontrol するシグナルやmolecule をanalytic した results, この伝子をノックダウンするとinhibitor of Apoptosis (IAP)-1, IAP-2 is the most common cause of death.さらにyeast two-hybrid によるスクリーニングにてこの缝子は20Sプロテアソームのalpha7 サブユニットとcombine することが见明した. Report on the breakdown pathway of IAP-1 and IAP-2 proteins in vascular endothelial cellsったが, private たちはプロテアソームにおけるprotein decomposition is important であることを见出した.さらにIAP-1,IAP-2のプロテアソームlysisにおいてprivateたちが発见した缝子がimportantなservice cutを有することも明らかとした.この伝子をin vivo Matrigel-plug中でノックダウンしてangiogenesisへのeffectを検したところ,Matrigel中のin vivo angiogenesisは intends to be hyperactiveしていた. Above より, private vascular endothelial cells におけるIAP-1, IAP-2 のプロテアソームThe decomposition of the vascular endothelium is controlled by the vascular endothelium, and the angiogenesis is controlled by the new regulation of the vascular endothelium.なお, the original product of のプレリミナリーな検検でこの缝子 Product とVEGF Receptor が Show Instigation されていたがその后のDetailsな検褹によりこの合は箟ながら non-specific なものであると Conclusionされた. Now, the functions of the private parts inside the body are analyzed, and the functions of the private part are analyzed and made.