プロインスリンC-ペプチドの血管平滑筋細胞における新しい作用機構の解明

阐明胰岛素原 C 肽在血管平滑肌细胞中的新作用机制

• 批准号: 18790627
• 负责人: 小林 泰子
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790627/
• 关键词: 糖尿病; C-ペプチド; 血管平滑筋細胞; 糖尿病性血管障害

本研究では、糖尿病患者における動脈硬化進展におけるプロインスリンC-ペプチドの治療的効果を明らかにする目的で、血管平滑筋細胞におけるC-ペプチドの直接作用の分子メカニズムについて、特に動脈硬化関連経路を中心にインスリンと比較検討した。以前よりインスリンが動脈硬化を進展させる可能性が指摘されているが、インスリンとともに膵β細胞より等モル分泌されるC-ペプチドは、培養ヒト大血管平滑筋細胞(hSMC)に対し、様々なインスリンとは異なる作用を示した。インスリンとC-ペプチドともにERKのリン酸化を増加させるが、 C-ペプチド投与は高グルコースによる増殖能を濃度依存性に抑制したが、インスリンには抑制効果は認められなかった。またインスリンがAktのリン酸化を増加させるのに対し、C-ペプチドがコントロールに比較し有意に低下させた。一方、C-ペプチドがSmall GTPase Rhoを活性化させ、その基質であるMyosin-binding subunit of myosin phosphatase (MBS)をリン酸化するのに対し、インスリンはRhoの活性化に影響を与えなかった。こうした事実は、正常体内においては、インスリンはC-ペプチドとともに分泌されることにより、インスリンの持つ動脈硬化進展作用に抑制をかけている可能性を示唆する。1型糖尿病ではインスリン治療を行ってもC-ペプチドは欠乏状態にあり、こうしたC-ペプチドの有無が糖尿病性血管合併症の進展に影響を及ぼしている可能性がある。

This study で は, diabetes patients に お け る atherosclerosis progression に お け る プ ロ イ ン ス リ ン C - ペ プ チ ド の treatment services fruit を Ming ら か に す る purpose で, vascular smooth muscle cell に お け る C - ペ プ チ ド の の molecules directly メ カ ニ ズ ム に つ い て, に arteriosclerosis masato even 経 road を center に イ ン ス リ ン と compare beg し 検 た. Before よ り イ ン ス リ ン が arteriosclerosis を progress さ せ る possibility が blame さ れ て い る が, イ ン ス リ ン と と も に Cui beta cells よ り etc モ ル secretion さ れ る C - ペ プ チ ド は, cultivating ヒ ト big vascular smooth muscle cells (hSMC) に し seaborne, others 々 な イ ン ス リ ン と は different な を る role し た. イ ン ス リ ン と C - ペ プ チ ド と も に ERK の リ ン acidification を raised plus さ せ る が, C - ペ プ チ ド cast with high は グ ル コ ー ス に よ る raised colonization can suppress し を concentration dependence に た が, イ ン ス リ ン に は inhibition of unseen fruit は recognize め ら れ な か っ た. ま た イ ン ス リ ン が Akt の リ ン acidification を raised plus さ せ る の に し seaborne, C - ペ プ チ ド が コ ン ト ロ ー ル に comparative low し intentionally に さ せ た. One side, C-ペプチドがSmall GTPase Rhoを activated させ, そ <s:1> matrix である myosin-binding subunit of myosin phosphatase (MBS) the effects of をリ <s:1> acidification する に に on the に and <s:1> スリ スリ <e:1> <s:1> <s:1> Rho <e:1> activation に を and えな スリ った った. こ う し た things be は, normal body に お い て は, イ ン ス リ ン は C - ペ プ チ ド と と も に secretion さ れ る こ と に よ り, イ ン ス リ ン の hold つ arteriosclerosis progress role に inhibit を か け て い を る possibility in stopping す る. Type 1 diabetes で は イ ン ス リ ン treatment line を っ て も C - ペ プ チ ド は owe lack state に あ り, こ う し た C - ペ プ チ ド の presence of が diabetic vascular complications の progress に influence を and ぼ し て い る possibility が あ る.

项目成果

Aldose reductase gene is associated with diabetic macroangiopathy in Japanese Type 2 diabetic patients.

日本2型糖尿病患者的醛糖还原酶基因与糖尿病性大型神经病有关。

• DOI: 10.1111/j.1464-5491.2006.01946.x
• 发表时间: 2006-08
• 期刊: Diabetic medicine : a journal of the British Diabetic Association
• 作者: Watarai A;Nakashima E;Hamada Y;Watanabe G;Naruse K;Miwa K;Kobayashi Y;Kamiya H;Nakae M;Hamajima N;Sekido Y;Niwa T;Oiso Y;Nakamura J
• 通讯作者: Nakamura J

糖尿病性大血管障害におけるRho/Rho-kinaseの役割

Rho/Rho 激酶在糖尿病大血管病变中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 出崎 克也;他;藤原 研 他;出崎 克也 他;出崎 克也;出崎 克也;出崎 克也;矢田 俊彦 他;Atsuko Watarai et al.;小林 泰子
• 通讯作者: 小林 泰子