骨髄不全症候群症例における免疫機構の解明

阐明骨髓衰竭综合征病例的免疫机制

• 批准号: 18790660
• 负责人: 池田 和彦
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790660/
• 关键词: 骨髄不全症候群; 再生不良性貧血; 発作性夜間血色素尿症; 骨髄異形成症候群; 細胞障害性T細胞; 制御性T細胞; クローンの選択; 造血障害

本年度は自己免疫疾患的側面の骨髄低形成と腫瘍的側面のクローン性造血という両者を有する骨髄不全症候群において細胞傷害性T細胞(CTL)と制御性T細胞(Treg)が如何に関与して骨髄不全症候群の病態を形成するかを検討した。まず、発作性夜間血色素尿症(PNH)におけるCTLの役割についての検討においてはウイルムス腫瘍遺伝子(WT1)ペプチド特異的HLAクラスI拘束性CTLが増加しており、しかもその攻撃をPNHクローンが相対的に回避することを確認し、さらにCTLがインターフェロンガンマを産生することを見いだした。以上よりPNHにおいてはHLA拘束性WT1ペプチド特異的CTLが誘導され、その攻撃に対してPNHクローンが相対的に残存し拡大するという腫瘍的側面とともに、自己免疫疾患的側面による造血障害機序の一端を示した(Ikeda K et al., Exp Helnatol, in press)。次に、再生不良性貧血(AA)、PNHおよび骨髄異形成症候群(MDS)におけるTregとCTLの関連について検討した。AAにおいてはTreg数・比率および機能の低下を認め、自己反応性CTL増加による骨髄障害の背景になっている可能性が示唆された。逆にMDSにおいてはTreg数・比率および機能の増加傾向を認め、自己反応性CTL減少による異常クローン増加の背景になっている可能性が示唆された(Akutsu K et al., American Society of Hematology,2006)。今後はさらに樹状細胞など免疫制御に関与する他の細胞との関係も含めて詳細に検討していく予定である。

This year, the patients with autoimmune disease have low formation of facial bone, and the patients with bone insufficiency syndrome (CTL), defensive T cell (Treg), and bone insufficiency syndrome (BMD) form the syndrome of bone insufficiency. Nocturnal hemoglobinuria (PNH), nocturnal hemoglobinuria (HLA), nocturnal hemoglobinuria (EHS), nocturnal hemoglobinuria (EHH), nocturnal hemoglobinuria (EHH), nocturnal hemoglobinuria (Hemochromaturia), nocturnal hemoglobinuria (EHH), nocturnal hemoglobinuria (EHB), nocturnal hemoglobinuria (EHH), nocturnal hemoglobinuria (EHS), nocturnal hemoglobinuria (EHS), nocturnal hemoglobin The CTL guide of the HLA restrained WT1 disease, the residual disease of the PNH disease, the face of the immune disease, and the hematopoietic damage mechanism of the immune disease (Ikeda K et al., Exp Helnatol, in press). Secondary, dysplastic blood (AA), PNH, bone formation syndrome (MDS), Treg syndrome, CTL syndrome, bone formation syndrome. The number of Treg in AA was significantly higher than that in the control group. The number of CTL was significantly lower than that in the control group, and the background was significantly higher than that in the control group. To reverse the MDS effect on the number of Treg ratio, it is possible to increase the number of people who have a negative effect on the number of CTL, and to increase the number of background data (Akutsu K et al., American Society of Hematology,2006). In the future, the immune system will be in the shape of an immune system, and the immune system will contain a predetermined amount of food.

项目成果

The role of Wilms' tumor gene peptide-specific cytotoxic T lymphocytes in immunologic selection of a paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clone

• DOI: 10.1016/j.exphem.2007.01.045
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Ikeda, Kazuhiko;Shichishima, Tsutomu;Maruyama, Yukio
• 通讯作者: Maruyama, Yukio

High frequency of several PIG-A mutations in patients with aplastic anemia and myelodysplastic syndrome

• DOI: 10.1038/sj.leu.2404135
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: LEUKEMIA
• 影响因子: 11.4
• 作者: Okamoto, M;Shichishima, T;Maruyama, Y
• 通讯作者: Maruyama, Y

The frequency of HLA class I alleles in Japanese patients with bone marrow failure

日本骨髓衰竭患者 HLA I 类等位基因的频率

• 发表时间: 2006
• 作者: P. Aa