再生不良性貧血における７番染色体欠失クローン進展機序の解明

阐明再生障碍性贫血中 7 号染色体缺失克隆进展的机制

• 批准号: 21K16265
• 负责人: 材木 義隆
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16265/
• 关键词: 再生不良性貧血; 骨髄異形成症候群; モノソミー７; HLA; ７番染色体欠失; ＨＬＡ; シングルセル解析

フローサイトメトリーを用いたモノソミー7検出法では、7番染色体にコードされ、細胞表面に高発現するCD36分子に焦点を当てた。CD36は全血球に発現しているわけではなく、特に単球や血小板などの一部の血球に高発現し、CD14+CD16-単球では均一に高発現していた。さらに、CD14+CD16-単球の中でCD36の細胞表面発現量（平均蛍光強度：MFI）は、モノソミー7陽性例で健常者に比べて低下していた。したがって、特に低いCD36の細胞表面発現量を持つ単球をソーティングすることで、モノソミー7陽性細胞を濃縮できる可能性があると推測した。しかし、モノソミー7陽性の3例において、CD36hi（MFI 25パーセンタイル以上）CD14+CD16-単球とCD36low（MFI 75パーセンタイル未満）CD14+CD16-単球をソーティングし、それぞれの細胞集団におけるモノソミー7陽性細胞比率をFISH法で検討したが、両群間に有意な差は認められなかった。米国の再生不良性貧血患者を対象とした解析では、HLAクラスIアレル欠失血球を持つ再生不良性貧血患者は、骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病などの骨髄系腫瘍へのクローン進展が増加していた。これに基づき、日本の再生不良性貧血患者を対象としたHLAクラスIアレル欠失血球のスクリーニングと予後調査を継続した。その結果、HLA-A*02:01を欠失した血球を持つ再生不良性貧血患者は、日米で共通して骨髄系腫瘍へのクローン進展が高頻度であることが明らかとなった。一方、HLA-A*02:01以外のアレルの欠失はクローン進展に影響せず、免疫抑制療法への高反応性と関連することが示された。したがって、再生不良性貧血患者の治療方針に決定において、HLAアレル欠失の有無だけでなく、欠失するHLAアレルの種類を同定することが重要であると考えられた。

The expression of CD36 on the surface of the cell is highly expressed in the 7-fold chromosome. CD36 is highly expressed in whole blood cells, especially in platelets, and CD14 + CD16 is highly expressed in platelets. In addition, CD14 + CD16-positive cells showed lower CD36 surface emission (mean fluorescence intensity: MFI) than normal cells. The possibility of concentration of CD36 positive cells was speculated. 3 cases of CD36 hi (MFI 25 or higher) CD14 + CD16-single and CD36 low (MFI 75 or higher) CD14 + CD16-single were detected by FISH. In the United States, patients with aplastic anemia have been diagnosed with increased progression of osteogenic leukemia, osteogenesis syndrome, and acute osteoblastic leukemia. This is the first time in Japan that patients with aplastic anemia have been investigated. HLA-A*02:01 is a frequent occurrence in patients with aplastic anemia. On the one hand, the lack of alleles other than HLA-A*02:01 has an impact on the progression of cancer, and the high reactivity and association with immunosuppressive therapy have been demonstrated. It is important to consider whether HLA deficiency exists or not in determining the treatment policy for patients with aplastic anemia.

项目成果

HLA Class I Allele-Specific Pathology Defines Clinical Manifestations of Immune Aplastic Anemia

HLA I 类等位基因特异性病理学定义了免疫性再生障碍性贫血的临床表现

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田 匡央;清水 佳奈子;伊豫田 智典;藤井 眞一郎;Yoshitaka Zaimoku;Yoshitaka Zaimoku
• 通讯作者: Yoshitaka Zaimoku

Role of HLA in Aplastic Anemia

HLA 在再生障碍性贫血中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田 匡央;清水 佳奈子;伊豫田 智典;藤井 眞一郎;Yoshitaka Zaimoku
• 通讯作者: Yoshitaka Zaimoku

HLA-A*02:01 loss in acquired aplastic anemia defines a group of patients with poor outcomes

获得性再生障碍性贫血中的 HLA-A*02:01 缺失定义了一组预后不良的患者

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田 匡央;清水 佳奈子;伊豫田 智典;藤井 眞一郎;Yoshitaka Zaimoku;Yoshitaka Zaimoku;材木義隆
• 通讯作者: 材木義隆

The Role of HLA in AA

HLA 在 AA 中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田 匡央;清水 佳奈子;伊豫田 智典;藤井 眞一郎;Yoshitaka Zaimoku;Yoshitaka Zaimoku;材木義隆;Yoshitaka Zaimoku
• 通讯作者: Yoshitaka Zaimoku

再生不良性貧血における詳細なHLAアリル頻度解析

再生障碍性贫血详细的 HLA 等位基因频率分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Yoshitaka Zaimoku;Kohei Hosokawa;Takamasa Katagiri; Hiroyuki Maruyama;Tatsuya Imi;Hiroki Mizumaki;Takeshi Yoroidaka; Mikoto Tanabe;Ryota Urushihara;Noriaki Tsuji;Hiroyuki Takamatsu; Hirohito Yamazaki;Ken Ishiyama;Shinji Nakao
• 通讯作者: Shinji Nakao