再生不良性貧血における７番染色体欠失クローン進展機序の解明

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フローサイトメトリーを用いたモノソミー7検出法では、7番染色体にコードされ、細胞表面に高発現するCD36分子に焦点を当てた。CD36は全血球に発現しているわけではなく、特に単球や血小板などの一部の血球に高発現し、CD14+CD16-単球では均一に高発現していた。さらに、CD14+CD16-単球の中でCD36の細胞表面発現量（平均蛍光強度：MFI）は、モノソミー7陽性例で健常者に比べて低下していた。したがって、特に低いCD36の細胞表面発現量を持つ単球をソーティングすることで、モノソミー7陽性細胞を濃縮できる可能性があると推測した。しかし、モノソミー7陽性の3例において、CD36hi（MFI 25パーセンタイル以上）CD14+CD16-単球とCD36low（MFI 75パーセンタイル未満）CD14+CD16-単球をソーティングし、それぞれの細胞集団におけるモノソミー7陽性細胞比率をFISH法で検討したが、両群間に有意な差は認められなかった。米国の再生不良性貧血患者を対象とした解析では、HLAクラスIアレル欠失血球を持つ再生不良性貧血患者は、骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病などの骨髄系腫瘍へのクローン進展が増加していた。これに基づき、日本の再生不良性貧血患者を対象としたHLAクラスIアレル欠失血球のスクリーニングと予後調査を継続した。その結果、HLA-A*02:01を欠失した血球を持つ再生不良性貧血患者は、日米で共通して骨髄系腫瘍へのクローン進展が高頻度であることが明らかとなった。一方、HLA-A*02:01以外のアレルの欠失はクローン進展に影響せず、免疫抑制療法への高反応性と関連することが示された。したがって、再生不良性貧血患者の治療方針に決定において、HLAアレル欠失の有無だけでなく、欠失するHLAアレルの種類を同定することが重要であると考えられた。