マウスを用いた抗CD20抗体療法におけるFcレセプターの役割の解明

使用小鼠阐明 Fc 受体在抗 CD20 抗体治疗中的作用

• 批准号: 18790778
• 负责人: 濱口 儒人
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790778/
• 关键词: CD20; Fcレセプター; 抗体療法; B細胞

H19年度は、CD20抗体療法によるB細胞除去において、抑制性受容体であるFcγRIIBが果たす役割について検討した。1)FcγRIIBのB細胞除去における役割FcγRIIB欠損マウスにおいて、IgG1、IgG2a/c、IgG2bクラスの抗CD20抗体は、野生型マウスと比べ末梢血、骨髄におけるB細胞除去能は変わらなかった。しかし、IgG1クラスの抗CD20抗体を高用量投与すると、脾臓でのB細胞除去能は亢進していた。さらに、いずれのクラスの抗体も末梢リンパ節におけるB細胞除去能は亢進していた。従って、FcγRIIBは抗CD20抗体によるB細胞除去において抑制的に働いていることが示唆された。2)マクロファージ上のFcγRIIBとB細胞上のFcγRIIBの機能の相違次に、マクロファージとB細胞に発現しているFcγRIIBのどちらがB細胞除去に抑制的に働いているか検討した。野生型マウスとFcγRIIB欠損マウスの脾臓からB細胞を単離し、CFSEで標識してレシピエントマウスに移入し、IgG2a/cクラスの抗CD20抗体を投与したところ、FcγRIIB欠損マウス由来B細胞は、野生型マウス由来B細胞より除去されにくかった。従って、FcγRIIB欠損マウスでB細胞除去能が亢進していたのは、マクロファージ上のFcγRIIBが欠損することにより抗体依存性組織障害機構が亢進したことによるものと考えられた。これらの結果は、抗CD20抗体療法の奏功率を改善させる際に、B細胞上のFcγRIIBではなくマクロファージ上のFcγRIIB発現を低下させた方がよい可能性を示しており、臨床に応用する上でも重要な知見と考えられる。

Annual は H19, CD20 antibody therapy に よ る B cells to remove に お い て, inhibiting the body で あ る Fc gamma RIIB が fruit た す "cut に つ い て beg し 検 た. 1) Fc gamma RIIB の B cells to remove に お け cut Fc gamma RIIB owe る service loss マ ウ ス に お い て, IgG1, IgG2a/c, IgG2b ク ラ ス の anti CD20 antibody は, wild type マ ウ ス と than べ peripheral blood, bone marrow に お け る B cells can remove は - わ ら な か っ た. The high-dose administration of すると, で in the spleen and <s:1> in B cells can lead to <s:1> hyperactivity た て た た た. Youdaoplaceholder0, さらに ずれ, <s:1> ラス ラス, ラス, <s:1> antibody <s:1> terminal リ パ パ segment におけるB cell elimination can <s:1> hyperactive て た た た. 従 っ て, Fc gamma RIIB は anti CD20 antibody に よ る B cells to remove に お い て inhibition of に 働 い て い る こ と が in stopping さ れ た. 2) マ ク ロ フ ァ ー ジ の on Fc gamma RIIB と の Fc gamma RIIB on B cell function of の の に, deemed マ ク ロ フ ァ ー ジ と B cells に 発 now し て い る Fc gamma RIIB の ど ち ら が B cells to remove に inhibit に 働 い て い る か beg し 検 た. Wild type マ ウ ス と Fc gamma RIIB owe loss マ ウ ス の splenic か ら B cells を 単 し, CFSE で logo し て レ シ ピ エ ン ト マ ウ ス に move し, IgG2a/c ク ラ ス の anti CD20 antibody を cast with し た と こ ろ, Fc gamma RIIB owe damage マ ウ ス origin type B cells は, wild マ ウ ス origin B cells よ り remove さ れ に く Youdaoplaceholder0 った. 従 っ て, Fc gamma RIIB owe damage マ ウ ス で B cells can remove が hyperthyroidism し て い た の は, マ ク ロ フ ァ ー ジ の on Fc gamma RIIB が owe loss す る こ と に よ り antibody dependency organization handicap of institution が hyperthyroidism し た こ と に よ る も の と exam え ら れ た. こ れ ら の results は, anti CD20 antibody therapy の play power を improve さ せ る interstate に, B cells の Fc gamma RIIB で は な く マ ク ロ フ ァ ー ジ の on Fc gamma RIIB 発 now low を さ せ た party が よ を い possibility in し て お り, clinical に 応 with す る on で も important な knowledge と exam え ら れ る.