マウスを用いた抗CD20抗体療法におけるFcレセプターの役割の解明

使用小鼠阐明 Fc 受体在抗 CD20 抗体治疗中的作用

• 批准号: 18790778
• 负责人: 濱口 儒人
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790778/
• 关键词: CD20; Fcレセプター; 抗体療法; B細胞

H19年度は、CD20抗体療法によるB細胞除去において、抑制性受容体であるFcγRIIBが果たす役割について検討した。1)FcγRIIBのB細胞除去における役割FcγRIIB欠損マウスにおいて、IgG1、IgG2a/c、IgG2bクラスの抗CD20抗体は、野生型マウスと比べ末梢血、骨髄におけるB細胞除去能は変わらなかった。しかし、IgG1クラスの抗CD20抗体を高用量投与すると、脾臓でのB細胞除去能は亢進していた。さらに、いずれのクラスの抗体も末梢リンパ節におけるB細胞除去能は亢進していた。従って、FcγRIIBは抗CD20抗体によるB細胞除去において抑制的に働いていることが示唆された。2)マクロファージ上のFcγRIIBとB細胞上のFcγRIIBの機能の相違次に、マクロファージとB細胞に発現しているFcγRIIBのどちらがB細胞除去に抑制的に働いているか検討した。野生型マウスとFcγRIIB欠損マウスの脾臓からB細胞を単離し、CFSEで標識してレシピエントマウスに移入し、IgG2a/cクラスの抗CD20抗体を投与したところ、FcγRIIB欠損マウス由来B細胞は、野生型マウス由来B細胞より除去されにくかった。従って、FcγRIIB欠損マウスでB細胞除去能が亢進していたのは、マクロファージ上のFcγRIIBが欠損することにより抗体依存性組織障害機構が亢進したことによるものと考えられた。これらの結果は、抗CD20抗体療法の奏功率を改善させる際に、B細胞上のFcγRIIBではなくマクロファージ上のFcγRIIB発現を低下させた方がよい可能性を示しており、臨床に応用する上でも重要な知見と考えられる。

H19 year, CD20 antibody therapy, B cell removal, inhibitory receptor, FcγRIIB, fruit cutting, cutting and removing. 1) FcγRIIB B cell removal, FcγRIIB depletion, IgG1, IgG2a/c, IgG2b anti-CD20 antibody, wild-type マウスとBIべ peripheral blood, bone marrow B cell depletion ability はわらなかった. The high dosage of IgG1 anti-CD20 antibody and spleen B cell depletion can cause hypersensitivity.さらに、いずれのクラスのantibody もPeripheral リンパsection におけるB cell removal can は hyperactivity していた. Inhibition of B cell removal by FcγRIIB and anti-CD20 antibodies has been shown to be beneficial. 2) FcγRIIB and FcγRIIB on B cells, and the function of FcγRIIB on B cells.ージとB cell removal and inhibition of FcγRIIB and B cell removal. Wild-type FcγRIIB-deficient MAS-B cells, CFSE identification, FcγRIIB deficiency, IgG2a/cクラスのanti-CD20 antibody を administration したところ, FcγRIIB-deficient マウス-derived B cells は, wild-type マウス-derived B cells より removed されにくかった.従って, FcγRIIB deficiency マウスで B cell removal can be hyperactive していたのは, マクロファージ上のFc γRIIBがlossすることによりantibody-dependent tissue disorder mechanismがhyperactivityしたことによるものとtestえられた.これらのRESULTS は、Anti-CD20 antibody therapy のclock power をImprovement させる国际に、FcγRIIB on B cells ではなくマクロファージOn the basis of FcγRIIB, the possibility of disease is low and the clinical application is important.