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Fcレセプター欠損マウスを用いたアレルギーの分子機構の解明とその修復法の開発

利用Fc受体缺陷小鼠阐明过敏的分子机制并开发其修复方法

基本信息

批准号：
08282225
负责人：
高井俊行
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

イムノグロブリン・スーパーファミリーに属する分子などの細胞内領域にimmunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)と呼ばれるアミノ酸配列が存在する場合,このモチーフはチロシンキナーゼの基質となることでその後の細胞活性化シグナリングに重要な役割を演じる.最近,ITAMのコア配列であるYXXL/Iに類する配列を有し,かつ細胞内シグナリングに抑制的にはたらくモチーフであるITIMおよびその抑制メカニズムが注目されている.ITIMを持つ分子としてこれまでNKレセプター,CD22,Fcレセプター(FcR),CTLA-4などが知られているが,これまでの知見ではITIMは,ITAMと同様にチロシンキナーゼによりリン酸化されたのち細胞内の脱リン酸化酵素SHP-1やSHIPとアソシエ-トすることで抑制機能を発揮するらしい.これまで本研究者はITAMを持つFcRγ鎖のノックアウトおよびITIMを持つFcγRIIBのノックアウトマウスを作成し,これらの免疫機能を解析した.FcRはこれまで,液性免疫と細胞性免疫の調節因子としての役割や,炎症・アレルギーとの関係を中心にその機能の解析が進められてきたが,FcRγ鎖ノックアウトマウスではマクロファージの貧食機能が消失するなど,種々のエフェクター機能が消失し,炎症の開始機構においてFcεRIやFcγRIIIが中心的役割を担っていることが示された.逆にFcγRIIBノックアウトマウスにおいては抗体応答や貧食機能に亢進が見られ,更にIgGを介するアナフィラキシ-や接触過敏症反応,コラーゲン関節炎などが野生型マウスに比べ強く現れることを観察した.即ち,免疫システムの抑制機構としてFcγRIIBを介する経路が存在することが示された.よって生体は,IgG免疫複合体とFcγRによる,免疫系を活性化あるいは抑制する巧妙な調節システムを備えていると理解できる.

Intracellular domain immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) When the acid ligation exists, the このモチーフはチロシンキナーゼの matrixとなることでその后のCRELL ACTIVATING シグナリングに IMPORTANT WORK CUTTING じる. Recently, ITAM のコア配array であるYXX L/I type ligation system, かつ intracellular シグナリングに inhibited にはたらくモチーフであるITIM およびその inhibiting メカニズムがAttention されている.ITIMをhold molecule としてこれまでNKレセプター,CD22 ,Fcレセプター(FcR),CTLA-4などが知られているが,これまでの知见ではITIMは, ITAM's intracellular acidifying enzyme SHP-1やSH IPとアソシエ-トすることでInhibition of function を発水するらしい.これまでThis researcher held ITAMつFcR γLOCK のノックアウトおよびITIMをhold つFcγRIIBのノックアウトマウスを成し,これらのimmunity Analysis of functions.FcRはこれまで, Regulatory factor of liquid immunity and cellular immunity, Inflammation・Areaギーとの Relationship をcenter にその Function のANALYSIS がめられてきたが, FcRγLOCK ノックアウトマウスではマクロファージの Poor food function が disappears するなど, kind 々のエフェクターfunction が disappears し, inflammation のinitiating mechanism においてFcε The center of RIやFcγRIII is the center of the story.スにおいてはAntibodiesￜAnswerやpoor food functionにhyperactivityが见られ, and moreにIgGを Introductionするアナフィラキシ-やContact allergy Reaction, コラーゲンarthritis などが wild type マウスに is stronger than べくNow れることを観看した.ie ち, immune システムの suppress Establishment mechanismとしてFcγRIIBを Introductionする経路がExistenceすることがshowされた.よって生は,IgG immune complex Body とFcγR による, immune system あactivation あるいは suppression する clever な regulation システムをpreparation えているとunderstanding できる.