皮膚腫瘍における細胞分裂制御キナーゼの発現異常に関する研究

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皮膚癌には基底細胞癌のように細胞増殖の遅い癌から、進行期の悪性黒色腫のように細胞増殖の早い癌まで多種多様存在する。なかでも悪性黒色腫は予後不良な疾患であり、新しい分子標的薬などのより効果的な治療法の開発が待たれているのが現状である。本研究は分裂期キナーゼの機能に注目し、代表的な分裂期キナーゼであるAurora-A, Aurora-Bを各種皮膚癌細胞での発現の変化、また変異の有無を検討することにより、皮膚癌発症のメカニズムを明らかにするものである。前年度は、当研究室にて保有、管理する各種皮膚癌の既存の凍結組織切片をもとに、各種皮膚癌組織、細胞におけるAurora-A, Aurora-Bの発現解析を免疫組織学的に検討した。本年度は、悪性黒色腫と正常皮膚メラノサイトの細胞株を用いてAurora-A, Aurora-Bの発現の比較を行った。悪性黒色腫の培養細胞株では正常皮膚メラノサイトと比べてAurora-A, Aurora-Bの発現の増加が認められた。悪性黒色腫細胞の増殖とAurora-A, Aurora-Bの発現は、アスコルビン酸の投与により抑制された。このことはアスコルビン酸の悪性黒色腫に対する治療薬としての可能性を示唆するものであると考えられる。今後の課題としては、各種悪性黒色腫株を移植したモデル動物を用いアスコルビン酸投与による、腫瘍増殖の抑制効果に関する実験を予定している。