染色体不安定性における分裂期キナーゼ群間のクロストーク機構の解明

阐明染色体不稳定性中有丝分裂激酶群之间的串扰机制

基本信息

  • 批准号:
    18012055
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

染色体の複製、分配過程の調節には,状況に反応して特異的に活性化されるプロテインキナーゼが中心的な役割を果たしている。これらの制御機構に異常が生じると,染色体の不安定性が生じ,細胞はがん化すると考えられているが,その詳細については不明な点も多い。これまでに,我々は,DNA障害・複製チェックポイントの中心分子であるChk1が,分裂期において,サイクリン依存性キナーゼ(Cdk)1によって,そのSer286およびSer301がリン酸化されることを報告してきた。今年度,Chk1のSer301に対する抗リン酸化(ペプチド)抗体を作製し,その解析を行った。その結果,このリン酸化反応は,分裂前期から中期にかけて引き起こされ,分裂後期以降は,減弱することが判明した。興味深いことに,核膜が崩壊する的の分裂前期においては,このリン酸反応は染色体凝縮が弱い(分裂前期の初期と思われる)時点では核内および核外で認められるにもかかわらず,染色体の凝縮が進むにつれて,主に,核外において強く認められようになることが判明した。そこで,より詳細にこのリン酸化反応の生理的意義を解析するため,Chk1野生型(WT)および2つのリン酸化部位をアラニンに置換したChk1変異体(S286A/S301A)をテトラサイクリン誘導性に発現するHeLa細胞を確立した。これらの細胞を用いて分裂前期における誘導性蛋白質の局在を調べたところ,WTは核内および核外に局在するにもかからず,S286A/S301Aはほとんど核内に局在することが判明した。また,S286A/S301Aは,WTに比べて,分裂期への進行が遅れることが判明した。以上の結果より,Cdk1によるChk1リン酸化反応は,Chk1の核外移行を通して,分裂期への進行過程を制御している可能性が高いと考えられる。
The regulation of chromosome duplication and distribution is a process of reverse and specific activation. The control mechanism is abnormal, the chromosome instability is generated, the cell is transformed, and the details are unknown. In this case, we report that DNA damage, replication, and central molecule of DNA are detected by Chk1 and Ser286, respectively, and Ser301, respectively, depending on the mitotic phase. This year, an anti-acidification antibody against Chk1 and Ser301 was produced and analyzed. As a result, the acid reaction in prophase and metaphase was observed, and the acid reaction in anaphase was observed. In the prophase of mitosis, when the nuclear membrane is collapsed, the chromosome condensation is weak (in the early stage of mitosis), and the chromosome condensation is weak (in the early stage of mitosis). The physiological significance of this enzyme was analyzed in detail. The wild type (WT) of Chk1 and the 2 enzyme sites of Chk1 were replaced by the mutant (S286A/S301A) of Chk1, which was induced by HeLa cells. In the early stages of cell division, the inducible protein was detected in the nucleus and in the nucleus. S286A/S301A,WT, and the division period are carried out. The above results show that Cdk1 is highly likely to be controlled by the passage of Chk1 exonuclear migration and acidification.

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
リン酸化-特集 蛋白質修飾-分子細胞治療, 6巻, 1号
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Inagaki;M.;後藤英仁
  • 通讯作者:
    後藤英仁
Complex formation of Plk1 and INCENP required for metaphase-anaphase transition
  • DOI:
    10.1038/ncb1350
  • 发表时间:
    2006-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    21.3
  • 作者:
    Goto, H;Kiyono, T;Inagaki, M
  • 通讯作者:
    Inagaki, M
Production of a site- and phosphorylation state-specific antibody
  • DOI:
    10.1038/nprot.2007.374
  • 发表时间:
    2007-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    14.8
  • 作者:
    Goto, Hidemasa;Inagaki, Masaki
  • 通讯作者:
    Inagaki, Masaki
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Li;Z.F. et;al.
  • 通讯作者:
    al.
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蛋白磷酸酶 4 催化亚基通过 NDELI 去磷酸化调节 Cdkl 活性和微管组织。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Toyo-oka;K.;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
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  • 作者:
    白水 崇;山川 大史;稲垣 昌樹;西村 有平;Mutsuhiro Takekawa
  • 通讯作者:
    Mutsuhiro Takekawa
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知道了