Wnt proteinによる毛包再生とそのメカニズムの解明

Wnt蛋白的毛囊再生及其机制的阐明

基本信息

批准号：
18790801
负责人：
王寺幸輝
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790801/
关键词：
Wnt 再生医学毛包

项目摘要

分泌糖タンパクWntは皮膚・毛包の発生過程に重要な細胞間シグナルであることがわかってきている。これまでに我々は毛包形成に特に重要と考えられたWnt-10bに着目し,活性化リンパ球およびWnt-10b強制発現細胞株より得られるrecombinant Wnt-10bが,皮膚上皮細胞や毛乳頭細胞を用いたin vitro試験で毛包器官構成細胞への分化誘導や増殖能に重要な因子であることを明らかにしてきた。また,本研究計画の昨年度の成果として,マウス口髭毛包の器官培養を行った際,Wnt-10bは毛軸成長の促進因子として働くことを明らかにした。そこで本年度は,Wnt-10b以外の他のWntサブファミリーを用いて毛包器官培養を行い,毛軸成長における種々のWntの影響を調べた。マウスの口髭より毛包器官を摘出し,Wnt-3a,Wnt-5a,Wnt-11,Wnt-10bを含む培養液で培養した結果,Wnt-10bで培養した場合,有意に毛軸の伸長を促進させた。いっぽうで,Wnt-3a,5a,11では,有意な伸長が認められなかった。Wnt-10bに関しては,毛包の細胞増殖を促進させるが,他のWntファミリー(Wnt-3a,5a,11)については毛包器官レベルでの成長促進因子としては働かないことが明らかとなった。また,毛包器官の凍結切片を作成し,免疫組織化学的に解析を行ったところ,Wnt-10bにより,間接的に毛包下部、毛母細胞の増殖を著しく促進させることが判明し,またそれらはβ-catenin経路(古典的経路)を介していることも明らかとなった。つまり,Wnt-l0bは毛包器官における特異的増殖、分化促進因子として働いていることが示唆された。

在皮肤和毛囊发育过程中，已发现分泌的糖蛋白Wnt是重要的细胞间信号。迄今为止，我们集中在Wnt-10b上，这对于毛囊的形成特别重要，并揭示了从活化的淋巴细胞和强制表达细胞系中获得的重组Wnt-10b是诱导毛囊细胞中毛囊细胞和毛发型毛发症状细胞和毛发症状细胞中分化的重要因素。此外，由于去年的研究项目，据显示，当器官培养的小鼠胡子毛囊时，WNT-10B充当毛轴生长的启动子。因此，今年，我们使用除Wnt-10b以外的其他Wnt亚家族进行了毛囊器官培养，以研究各种Wnt对毛轴生长的影响。从小鼠的胡子中取出毛囊器官，并在含有Wnt-3a，Wnt-5a，Wnt-11和Wnt-10b的培养基中培养，当用Wnt-10b培养时，毛轴会显着增强。另一方面，对于Wnt-3a，5a和11，没有观察到明显的伸长率。已经显示WNT-10B促进毛囊的细胞增殖，而其他Wnt家族（Wnt-3a，5a，11）并不是毛囊器官水平上的生长因子。此外，制备了毛囊器官的冷冻切除，免疫组织化学分析表明，WNT-10B间接地显着促进了毛囊细胞的生长，并且还显示它们是通过β-catenin途径（经典途径）。换句话说，建议Wnt-L0B充当毛囊器官中的特定增殖和分化启动子。