子宮内膜症腹腔内マクロファージの免疫シナプス形成からみた抗原提示能の評価

从子宫内膜异位症腹膜巨噬细胞免疫突触形成角度评价抗原呈递能力

• 批准号: 18791159
• 负责人: 山本 寄人
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791159/
• 关键词: 腹腔macrohae; 抗原提示能; 1ipid raft; IFN-γ; HLA-G; 腹腔マクロファージ; 免疫シナプス; HLA; lipid raft

腹水細胞中で、腹腔macrophage(pMφ)やnatural killer(NK)細胞は、内膜症細胞処理に重要な細胞と考えられ、その機能解析は子宮内膜症の発症・進展機序の解明に極めて重要である。特にpMφは貪食・抗原提示・cytokine産生といった腹腔内の異物処理に重要な役割を担い、内膜症細胞の処理に深く関わっていると推測される。pMφからT細胞への抗原提示の際には細胞膜の脂質二重層の盛り上がり(lipid raft:ラフト)上にHLA分子とICAM-1、CD40、CD58などの接着因子群(補助シグナル分子)が集積し「免疫シナプス」が形成されることが明らかとなった。ラフト形成により細胞間接着が強固となり、T細胞との間に免疫シナプスが形成され、その中心に位置するHLAの抗原情報が効率よく伝達される。内膜症婦人におけるpMφのICAM-1とHLA-DRの発現低下は免疫シナプス形成の低下を示唆している。今後pMφのラフト形成能を解析することは、内膜症のpMφの機能、特に異物処理に関わる抗原提示能が評価可能となり、その病態解明に重要と考えられる。本研究では、1)flow cytometryで内膜症婦人のpMφ上の抗原提示に関わるHLA分子の発現を非内膜症婦人と比較検討した。2)共焦点レーザー法でpMφの細胞膜上のラフトと、HLA-ABC/DRの局在を検討した。3)ELISA法で、HLA発現を調節しているサイトカインであるIFN-γを測定した。4)摘出標本を免疫染色し内膜症抗原の同定を試みた。その結果は、1)内膜症婦人では HLA-ABC と HLA-DR に有意な発現低下を認めた。2)ラフト形成は、両群間に差を認めなかった。両群とも HLA-ABC は細胞膜に均一に、DR はラフト領域に局在していた。3)腹腔内の IFN-γ濃度は内膜症婦人で有意に低下していた。これは、内膜症婦人では、HLA 発現が低下しており、特にラフト領域に局在する HLA-DR の発現低下は,内膜症pMφの抗原提示能が低下し、HLA 発現低下にIFN-γが関与していると考えられた。4)月経期の正常子宮内膜に HLA-G の発現を認め内膜症抗原の可能性が示唆された。今後は、免疫療法の開発へ展開する予定である。

Ascites cells, macrophage (pM φ) natural killer (NK) cells, endometriosis cells and endometriosis cells were examined, and the machine was able to analyze the progression of endometriosis. The special pM φ diet antigen suggests that cytokine should take care of the food in the abdominal cavity, and that the endometriosis should be taken care of deeply. The antigen of pM φ

项目成果

Human leukocyte antigen-G, a ligand for the natural killer receptor KIR2DL4, is expressed by eutopic endometrium only in the menstrual

人类白细胞抗原-G 是自然杀伤受体 KIR2DL4 的配体，仅在月经期间由在位子宫内膜表达

• 发表时间: 2008
• 期刊: Fertility and Sterility (In press)
• 作者: Kawashima M;Maeda N;Adachi Y;Tabkeu chi T;Yamamoto Y;Izumiya C;Hayashi
• 通讯作者: Hayashi

子宮内膜症腹腔マクロファージの抗原提示能とくにHLA 分子の局在とIFN-γによる発現調節について

子宫内膜异位腹腔巨噬细胞的抗原呈递能力，尤其是HLA分子的定位和IFN-γ的表达调控

• 发表时间: 2007
• 作者: 山本寄人;川島将彰;宇賀神奈月;西森左和;林和俊;前田長正;深谷孝夫
• 通讯作者: 深谷孝夫

Decreased human leukocyte antigen-DR expression in the lipid raft by peritoneal macrophages from women with endometriosis

子宫内膜异位症女性腹膜巨噬细胞导致脂筏中人类白细胞抗原-DR 表达减少

• 期刊: Fertility and Sterility (In press)
• 作者: Yamamoto Y;Maeda N;Izumiya C;Kusume T;Oguri H;Kawashima M;Hayashi K;Nomura A;Yamashita C;Fukaya T
• 通讯作者: Fukaya T