唾液腺腺房細胞の分化誘導、及び機能発現の分子メカニズムの解明

唾液腺腺泡细胞分化诱导及功能表达的分子机制阐明

• 批准号: 18791369
• 负责人: 赤松 徹也
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791369/
• 关键词: 顎下腺; 腺房細胞; HSG細胞; サチライシン様前駆体蛋白質変換酵素; PACE4; 水チャネル; AQP5; bHLH型転写因子; 導管細胞; サチライシン様前駆体蛋白質酵素

増殖因子前駆体等を活性化するサチライシン様前駆体蛋白質変換酵素PACE4の活性や発現を阻害剤,特異抗体,siRNA当で抑制することで培養ラット顎下腺の分枝形成が抑制され、腺房細胞の増殖・分化が抑制された結果、唾液分泌に関わる水チャネルAQP5の発現が減少した(Akamatsu. et. al.投稿論文修正中)。ヒト唾液腺介在部導管細胞より樹立されたHSG細胞は、培養条件により腺房細胞に分化することが報告されている。分化誘導前HSG細胞ではPACE4とAQP5の発現は殆ど認められないこと、また、PACE4の発現抑制に関わると考えられるbHLH型転写因子Sgn1(Mash5)が発現することを見い出した。HSG細胞はラミニンコート下で培養すると腺房細胞に分化するとのことであるが、同様の分化誘導は認められず、人工マトリゲルMebiol gelにて培養したところ、経時的に球形状の腺房様の構造が形成された。培養開始1,3,5日目に全RNAを精製し、PACE4当の発現を解析した結果、PACE4とAQP5の発現が経時的に増加することが示唆され、興味深いことに、PACE4の発現誘導に関わると考えられるbHLH型転写因子Mist1の発現も増加傾向にあることが示唆された。Mist1は膵臓腺房細胞分化過程で重要な役割を果すことが報告されている。従って、唾液腺腺房細胞分化・成熟過程ではMist1を介したPACE4の発現誘導が起こり、分化に伴いAQP5の発現は誘導される可能性が示唆された。しかし、予想に反して依然Sgn1の発現も認められ、観察の結果、導管様の構造も形成されていた。学会での情報収集の結果、HSG細胞株は複数の細胞種を含むとのことから、急遽、限界希釈法によりHSG細胞の再クローニングを行った。今後、得られた複数のHSGクローン株を用いて腺房細胞分化誘導の詳細な分子機構を解析する。

Rights 駆 body before colonization factors such as を activeness す る サ チ ラ イ シ ン 駆 before others in body protein variations in enzyme PACE4 の active や 発 now を resistance to harm, specific antibody, siRNA when で す る こ と で cultivate ラ ッ ト jaw gland の branches formed が inhibit さ れ, gland cells の raised colonization, differentiation が inhibit さ れ た results, saliva secretion に masato わ る water チ ャ ネ ル AQP 5 occurrences of が reduction of た(Akamatsu. et. al.) The submitted paper is under revision. ヒ ト salivary glands lie in the department of duct cells よ り set さ れ た は HSG cells and culture conditions に よ room り gland cells に す る こ と が report さ れ て い る. Differentiation induction of HSG cells before で は PACE4 と AQP5 の 発 は perilous ど now recognize め ら れ な い こ と, ま た, PACE4 の 発 now inhibit に masato わ る と exam え ら れ る bHLH type planning write factor Sgn1 (Mash5) が 発 now す る こ と を see い out し た. HSG cells は ラ ミ ニ ン コ ー ト で under cultivation す る room と gland cells に す る と の こ と で あ る が, with others in の induction は recognize め ら れ ず, artificial マ ト リ ゲ ル Mebiol gel に て cultivate し た と こ ろ, 経 に ball shape の gland room when others が の structure form さ れ た. 1,3,5 culture began to mesh に total RNA を refined し, PACE4 when の 発 now を parsing し た results, PACE4 と AQP5 の 発 now が 経 に raised when add す る こ と が in stopping さ れ, deep interest い こ と に, PACE4 の 発 now induced に masato わ る と exam え ら れ る bHLH type planning write factor Mist1 の 発 now も raised tendency に あ Youdaoplaceholder0 る とが indicates された. Mist1 膵 膵 the process of intracytothecal cell differentiation で important な role を fruit す とが とが report されて されて る. 従 っ て, salivary gland cell differentiation, maturation で は Mist1 を interface し た PACE4 の 発 now by inducing が こ り and differentiation に い AQP5 の 発 now は induced さ れ が る possibility in stopping さ れ た. The <s:1> <s:1>, it is assumed that the に anti-<s:1> て is still the occurrence of Sgn1, it is found that the められ, 観 examination of the <s:1> result, the duct-like <s:1> structure <e:1> is formed されて た た た. Learn で の intelligence 収 の results, HSG cell lines は plural kinds of を の cells contain む と の こ と か ら, sharp, limit when 釈 に よ り HSG cells の again ク ロ ー ニ ン グ を line っ た. In the future, the られた complex number of <s:1> HSG <s:1> ロ ロ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> strain を was induced by the differentiation of <s:1> て adenoatrial cells for <s:1> detailed な molecular mechanism を analysis する.

项目成果

Temporospatially regulated expression of subtilisin-like proproteinconvertase PACE4 (SPC4) during development of the rat submandibular gland

大鼠颌下腺发育过程中枯草杆菌蛋白酶样前蛋白转化酶 PACE4 (SPC4) 的时空调节表达

• 发表时间: 2007
• 期刊: Developmental Dynamics 236(1)
• 作者: Akamatsu;T.;N. Purwanti;M.R. Karabasil;X. Li;C. Yao;N. Kanamori;and K.Hosoi
• 通讯作者: and K.Hosoi

Prenatal Expression of Rat Salivary AQP5 is Dependent on the Submandibular Gland Development Mediated by a Subtilisin-like Proprotein Convertase PACE4

大鼠唾液 AQP5 的产前表达依赖于枯草杆菌样前蛋白转化酶 PACE4 介导的颌下腺发育

• 发表时间: 2007
• 作者: Murdiastuti;K. et al.;姚 陳娟;Mileva R. Karabasil;Ahmad Azlina;Ahmad Azlina;Mileva R. Karabasil;プルワンティヌヌク;姚陳娼;アズリナアハマド;カラバシルミレーバ;カラバシル ミレーバ;アズリナ アハマド;プルワンティ ヌヌク;プルワンティヌヌク;アズリナアハマド;カラバシルミレーバ;Tetsuya Akamatsu
• 通讯作者: Tetsuya Akamatsu

唾液腺腺房細胞の発生・分化・成熟化と水チャネルAQP5発現

唾液腺腺泡细胞的发育、分化和成熟及水通道AQP5表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Akamatsu;T. et al.;赤松 徹也
• 通讯作者: 赤松 徹也

Differentiation of salivary acinar cells and AQP5 expression

唾液腺泡细胞的分化和AQP5表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Akamatsu;T. et al.;赤松 徹也;赤松 徹也
• 通讯作者: 赤松 徹也