イヌ肥満細胞腫に対するレチノイドの抗腫瘍効果機構の解明ならびに臨床的有用性の確立

阐明类维生素A对犬肥大细胞肿瘤的抗肿瘤作用机制并确立临床用途

• 批准号: 07J00962
• 负责人: 宮島 望
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J00962/
• 关键词: イヌ; 肥満細胞腫; レチノイド; 分化誘導

レチノイドの効果発現に関する作用機序を解明するため、細胞内情報伝達やその下流の遺伝子発現を解析し、アポトーシス・分化誘導作用などを確認し、さらに、レチノイド単独投与の場合と比較して、in vitro、in vivoの両面から、併用時に相加・相乗効果が見られるかどうかの検討を行った。細胞を用いたin vitro実験では、ATRAによる増殖抑制効果とRARα発現との間に強い関連が示された。なかでもイヌの肥満細胞腫では最も強いATRAの腫瘍抑制効果が示され、ATRAはイヌ肥満細胞腫の治療薬となりうること、およびRARαの発現がATRA治療に対する反応性の指標の一つとなる可能性が示唆された。作用機序に関しては、ATRAはRARαを介して細胞周期を停止させ、一方ではアポトーシス誘導効果も関与して増殖抑制効果を示すと考えられた。また、ヌードマウスを用いて、in vivoにおいてATRAの増殖抑制効果を確認したところ、コントロール群と比較してATRA投薬群では腫瘍の増殖が抑制された。しかし他の薬剤と併用した場合、in vitroでは相乗効果が見られたがin vivoでは見られなかった。ATRAを肥満細胞腫の補助的な治療薬として使用するにはさらなる効果・作用機序の検討が必要であると考えられるが、本研究によりその作用機序の一端を示すことができたことは、今後のATRAの臨床応用の可能性を示し、さらにその際の治療計画の決定にも重要な情報となるものと考えられた。

To clarify the mechanism of action related to the development of intracellular information, to analyze the development of intracellular information, to analyze the downstream gene, to confirm the differentiation induction, to compare the situation of single injection, to compare the situation of single injection, Cell growth inhibition in vitro, ATRA, RARα, and other strong correlations ATRA's tumor inhibition effect is the strongest, and ATRA's tumor inhibition effect is the strongest. ATRA's tumor inhibition effect is the strongest, and ATRA's tumor inhibition effect is the strongest, and ATRA's tumor inhibition effect is the strongest. The mechanism of action is related to RARα, cell cycle arrest, cell cycle induction, and cell cycle inhibition. The effect of ATRA on proliferation inhibition was confirmed in vivo and compared with ATRA in vivo. In addition, in vitro, in vivo, in This study is intended to provide information on the potential for future clinical use of ATRA and on the importance of treatment planning decisions.