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遺伝子解析によるイヌ肥満細胞腫腫瘍化機構の解明

通过遗传分析阐明犬肥大细胞肿瘤的致瘤机制

基本信息

批准号：
16658125
负责人：
松田浩珍
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

イヌの全悪性腫瘍の20%にのぼる肥満細胞腫の腫瘍化機構を、増殖因子受容体の自己活性化および遺伝子変異、癌抑制遺伝子の機能低下などに着目して解析を行い、肥満細胞腫の新たな生物学的分類と抗がん治療プロトコールの確立の基礎を得ることを目的としている。得られた結果は以下のとおりである。1)臨床症例から得られた50イヌ肥満細胞腫検体より遺伝子DNAを抽出し、c-kitレセプター遺伝子のうち特に細胞膜直下juxtamembrane領域およびチロシンキナーゼ領域に特異的なプライマーを用いたPolymerase chain reaction(PCR)産物を材料に遺伝子配列を解析した結果,約80%には突変変異は存在しないこと,のこり20%はすべて細胞膜直下juxtamembrane領域に突然変異のあることが明らかとなった。2)ウエスタンブロット法によって,多くの検体にはc-kitレセプターのチロシンキナーゼの活性化が確認された。3)細胞内シグナル分子としてはMAPキナーゼファミリーであるAktが強く活性化していることが判明した。4)全検体において,癌抑制遺伝子p53の発現低下あるいは無発現が確認された。一方,炎症性サイトカインの重要な転写因子であるNF-κBが恒常的に発現・活性化していることが明確となり,その特異的阻害剤が増殖阻止に有効であることが明らかとなった。以上の結果より,ヒトの肥満細胞腫にみられる様な突然変異とは異なり,イヌにおけるc-kitレセプター遺伝子の異常は約20%にとどまり,ほとんどがそれ以外の異常である事が明らかになるとともに,増殖にはNF-κBの恒常的な活性化が必要であることが実証された。

20% of the body's tumor-causing tumors are caused by the tumor-forming mechanism of fat cells, self-activation of the proliferative factor receptor, and low function of the cancer-suppressing body.下などに目してanalyticsを行い、新たなClassification of Biology of Fat Cytoma The foundation of anti-がん treatment is established and the purpose of anti-がん treatment is the same. The result of getting the result is the following. 1)Clinical cases: 50 イヌ fat cell tumours, より缝子DNA extraction, c-kitレセプター缝子のうち特に色Directly under the cell membrane, the juxtamembrane field is used for the specific field of polymerase. chain As a result of the analysis of the reaction (PCR) product material and the molecular arrangement, about 80% of the differences are found. ,のこり20%はすべてcell membrane straight down juxtamembrane fieldに変differentのあることが明らかとなった. 2)ウエスタンブロット法によって,多くの検体にはc-k itレセプターのチロシンキナーゼのactivationがconfirmationされた. 3) Intracellular serotonin molecule MAP MAP serotonin is strongly activated and activated. 4) The whole body is clear, and the cancer suppressor p53 is low and no symptoms are confirmed. On the one hand, the inflammatory disease is an important factor in NF-κB constant expression and activation.いることがclear となり, そのspecific inhibitory agent that prevents reproduction is effective であることが明らかとなった. The results of the above are different, and the fat cells are swollen and suddenly change.り,イヌにおけるc-kitレセプター伝子のAbnormalityはabout 20%にとどまり,ほとんどがそれのexceptionalである事が明らかになるとともに, The constant activation of NF-κB is necessary for the proliferation of NF-κB.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A new IκB kinase β inhibitor prevents human breast cancer progression through negative regulation of cell cycle transition

DOI：
10.1158/0008-5472.can-05-0741
发表时间：
2006-01-01
期刊：
CANCER RESEARCH
影响因子：
11.2
作者：
Tanaka, A;Muto, S;Matsuda, H
通讯作者：
Matsuda, H

Stem cell factor has a suppressive activity to IgE-mediated chem.otaxis of mast cells.

干细胞因子对 IgE 介导的肥大细胞趋化性具有抑制活性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Immunol. 174
影响因子：
0
作者：
Sawada J.;Shimizu S.;Tamatani T.;Kanagasaki S.;Saito H.;Tanaka A.;Kambe N.;Nakahata T.;Matsuda H.
通讯作者：
Matsuda H.

Mycobacterium vaccae reduces scratching behaviour but not the rash in NC mice with eczema : a randomized, blind, placebo-controlled trial.

母牛分枝杆菌可减少湿疹 NC 小鼠的抓挠行为，但不会减少皮疹：一项随机、盲法、安慰剂对照试验。