ヘスペリジンによるコレステロール合成経路を介した骨代謝制御の解明

通过橙皮苷诱导的胆固醇合成途径阐明骨代谢调节

• 批准号: 26500018
• 负责人: 千葉 大成
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Kanagawa Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26500018/
• 关键词: 骨粗鬆症; フラボノイド; ヘスペリジン; 骨密度; 骨吸収

柑橘系フラボノイドであるヘスペリジンはHMG-CoA還元酵素を阻害し、血漿および肝臓脂質の増加を抑制することが報告されている。一方、HMG-CoA還元酵素阻害薬剤であるスタチンが骨芽細胞におけるBMP-2産生を促進し、未分化細胞や前駆細胞に作用することで、骨芽細胞への分化を促進することが考えられている。さらに、骨吸収阻害剤であるビスホスホネートは、HMG-CoA還元酵素よりも下流のファルネシル合成酵素に作用し、破骨細胞の機能を抑制することにより骨吸収を抑制することが報告されている。前述した報告を考え合わせ、ヘスペリジンは、メバロン酸合成経路を介して、骨代謝を調節することを推測し、研究を行ってきた。また、脂肪細胞と骨芽細胞はいずれも間葉系幹細胞から分化することが知られ、間葉系幹細胞の分化を制御することができれば、肥満と骨粗鬆症を同時に予防できる可能性が考えられている。平成27年度では、（1）ヘスペリジンのスタチン様作用で示されたHMG-CoA還元酵素阻害による骨代謝制御ではなく、ビスホスホネート薬剤の骨吸収抑制作用から、メバロン酸合成経路の下流部位に着目し、骨量減少抑制効果について検討した。また、(2)ヘスペリジンのアグリコンであるヘスペレチンによる脂肪細胞の分化を抑制することや骨芽細胞の分化を促進することが報告されていることから、分化決定前の間葉系幹細胞の分化に及ぼす影響に関して検討した。その結果、(1)ヘスペリジンは、メバロン酸合成経路の下流部位を制御している可能性が示唆されたが、まだ不明な点があり、さらに詳細な作用機序の検討が必要である。(2)ヘスペレチンは脂肪細胞の分化関連遺伝子発現量を減少させ、骨芽細胞の分化関連遺伝子発現量を増加させたことから、間葉系幹細胞において、脂肪細胞への分化を抑制するとともに骨芽細胞への分化を促進することが示された。

Department of citrus フ ラ ボ ノ イ ド で あ る ヘ ス ペ リ ジ ン は enzyme HMG CoA - also yuan を resistance against し, plasma お よ び routine liver lipid の raised を requirement by inhibiting す る こ と が report さ れ て い る. Side, HMG CoA also yuan enzyme inhibitor against 薬 tonic で あ る ス タ チ ン が bone bud cells に お け る BMP - 2 before produce を promote し, undifferentiated cells や 駆 cells に す る こ と で bud cells, bone へ の を promote differentiation す る こ と が exam え ら れ て い る. さ ら に, bone absorption 収 resistance against tonic で あ る ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト は, HMG CoA also yuan enzyme よ り も obscene の フ ァ ル ネ シ ル に し, synthesis of enzyme function of osteoclasts の を inhibit す る こ と に よ り bone absorption 収 を inhibit す る こ と が report さ れ て い る. The foregoing し た え を test report or わ せ, ヘ ス ペ リ ジ ン は, メ バ ロ ン acid synthesis 経 road を interface し を て, bone metabolism regulating す る こ と を speculation し line, research を っ て き た. ま た と bone buds, fat cells は い ず れ among も leaf stem cells か ら differentiation す る こ と が know ら れ の, mesenchymal stem cells differentiation を suppression す る こ と が で き れ ば, fat against と thick loose bone disease を に at the same time to prevent で き る possibility が exam え ら れ て い る. Pp.47-53 27 annual で は, (1) ヘ ス ペ リ ジ ン の ス タ チ ン で others role さ れ た HMG - CoA also yuan enzyme inhibitor against に よ る bone metabolic suppression で は な く, ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト 薬 tonic の bone absorption 収 inhibition か ら, メ バ ロ ン acid synthesis に の dirty parts with mesh し 経 road, osteopenia suppression unseen fruit に つ い て beg し 検 た. ま た, (2) ヘ ス ペ リ ジ ン の ア グ リ コ ン で あ る ヘ ス ペ レ チ ン に よ る fat cells の を inhibit す る こ と や bone bud cells の を promote す る こ と が report さ れ て い る こ と か ら, differentiation between decision before の leaf に の stem cells differentiation and ぼ す influence に masato し て beg し 検 た. そ の results, (1) ヘ ス ペ リ ジ ン は, メ バ ロ ン acid synthesis 経 road の dirty parts を suppression し て い が る possibility in stopping さ れ た が, ま だ unknown な point が あ り, さ ら に な function machine in detail sequence の beg が 検 necessary で あ る. (2) ヘ ス ペ レ チ ン は の fat cells differentiation masato even survived 伝 発 now decrease を さ せ, bone の bud cells differentiation masato even survived 伝 発 now quantity を raised さ せ た こ と か ら, mesenchymal stem cells に お い て, fat cells へ の を inhibit differentiation す る と と も に bone bud cells へ の を promote differentiation す る こ と が shown さ れ た.

项目成果

糖転移ヘスペリジンは破骨細胞分化を抑制し、新生骨への誘導を促進する

糖转移橙皮苷抑制破骨细胞分化并促进新骨诱导

• 发表时间: 2014
• 作者: 木住野真佑;平井静;千葉大成;江頭祐嘉合;千葉大成
• 通讯作者: 千葉大成

ヘスペレチンによる間葉系幹細胞の分化調節

橙皮素对间充质干细胞分化的调控

• 发表时间: 2016
• 作者: 木住野真佑;平井静;千葉大成;江頭祐嘉合
• 通讯作者: 江頭祐嘉合

苦味低減化フェヌグリーク含有配糖体による骨代謝調節作用

减苦胡芦巴苷对骨代谢的调节作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 千葉大成;星野彰平;村木悦子;武谷圭子;浜崎雅範;柘植信昭
• 通讯作者: 柘植信昭