魚類のダイオキシン動態及び毒性におけるチトクロームP450の新たな役割

细胞色素 P450 在鱼类二恶英动态和毒性中的新作用

• 批准号: 07J04313
• 负责人: 久保田 彰
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Rakuno Gakuen University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J04313/
• 关键词: ゼブラフィッシュ; ダイオキシン; 発生毒性; P450; CYP1C; AhR; シクロオキシゲナーゼ

本研究の目的は、ダイオキシン(TCDD)の汚染マーカーとしての重要性を広く認められながらその存在意義さえ不明であったチトクロームP450(CYP)分子種のダイオキシン毒性における新たな役割を明らかにすることである。我々はこれまで、TCDDやβ-naphthoflavone(BNF)によるAh受容体(AhR)の活性化がゼブラフィッシュ胚において中脳血流遅延を引き起こすことを見いだし、有用な発生毒性モデルであることを報告してきた。昨年度までに、モルフォリノアンチセンス法によるAhR2およびCYP1C2ノックダウン処置で、TCDDおよびBNF誘発性の中脳血流遅延は有意に回復することを明らかにした。本年度はまず、CYP1C1ノックダウンによっても、CYP1C2と同様に血流遅延は回復することを明らかにした。また、頭部切片を用いてin situ hybddizationを実施したところ、TCDD処置によりCYP1C1/1C2両分子種が中脳静脈で誘導されることを確認した。以上の成績は、TCDDやBNFによる中脳血流遅延にAhR2を介して誘導されたCYP1C1/1C2が関与することを示唆している。一方、TCDD暴露によって中脳静脈および前脳動脈の走行に異常が認められた。走行異常はTCDD濃度依存性に増加し、分岐、弧の縮小、血管新生などに分類された。TCDDによる両血管の走行異常は、AhR2もしくはAhR nuclear translocator 1(Arnt1)のノックダウンにより回復した。またBNF処置によりTCDDと類似した血管走行異常が観察され、この異常もAhR2およびArnt1ノックダウンによって回復した。TCDD処置による両血管の血流遅延は抗酸化物質によって回復したが、血管の走行異常に変化はみられなかった。以上の成績は、AhRの活性化が血管形成にも影響しうることを示唆する。

は の purpose, this study ダ イ オ キ シ ン (TCDD) の pollution マ ー カ ー と し て の importance を hiroo く recognize め ら れ な が ら そ の sense さ え unknown で あ っ た チ ト ク ロ ー ム P450 (CYP) molecular の ダ イ オ キ シ ン toxicity に お け る new た な "を cut Ming ら か に す る こ と で あ る. I 々 は こ れ ま で, TCDD や beta naphthoflavone (BNF) に よ る Ah by let body (AhR) の activeness が ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ embryo に お い て 脳 遅 blood flow in the extended を lead き up こ す こ と を see い だ し, useful な 発 born toxicity モ デ ル で あ る こ と を report し て き た. Yesterday's annual ま で に, モ ル フ ォ リ ノ ア ン チ セ ン ス method に よ る the AhR2 お よ び CYP1C2 ノ ッ ク ダ ウ ン 処 buy で, TCDD お よ び BNF 発 sex lure の 脳 遅 blood flow in the reply delay は intentionally に す る こ と を Ming ら か に し た. This year は ま ず, CYP1C1 ノ ッ ク ダ ウ ン に よ っ て も, CYP1C2 と with others に blood 遅 delay reply は す る こ と を Ming ら か に し た. ま た, head section を い て in situ hybddization を be applied し た と こ ろ, TCDD 処 buy に よ り CYP1C1/1 c2 struck the molecules of が 脳 vein で induction さ れ る こ と を confirm し た. Above は の scores, TCDD や BNF に よ る 脳 遅 delay に blood flow in the AhR2 を interface し て induced さ れ た CYP1C1/1 c2 が masato and す る こ と を in stopping し て い る. One party, TCDD exposed 脳 vein および anterior 脳 artery <s:1> course に abnormality が recognition められた in によって. Abnormal walking behavior に TCDD concentration dependence に increase に, disambiguation, arc <s:1> reduction, angiogenesis な に に classification された. TCDD に よ る struck abnormal vascular の walk line は, the AhR2 も し く は AhR nuclear translocator 1 (Arnt1) の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り reply し た. ま た BNF 処 buy に よ り TCDD と similar し た blood vessels line abnormal が 観 examine さ れ, こ の abnormal も the AhR2 お よ び Arnt1 ノ ッ ク ダ ウ ン に よ っ て reply し た. TCDD 処 buy に よ る struck vessels の 遅 delay は acidification substance に よ っ て reply し た が, abnormal vascular の walk line に variations change は み ら れ な か っ た. The above <s:1> results が, AhR <s:1> activation が, angiogenesis に <e:1> influence <s:1> うる とを とを hint する.

项目成果

AHR2-ARNT1 signaling-dependent disorder of blood vessel formation in the brain of developing zebrafish exposed to TCDD

暴露于 TCDD 的发育斑马鱼大脑中 AHR2-ARNT1 信号依赖性血管形成障碍

• 发表时间: 2009
• 作者: M.Nakada;A.Higo;H.Fujita;H.Toshiyoshi;K.Takahashi;厚香苗;Muneki Nakada;厚 香苗;厚 香苗;Kazuhiro Takahashi;中田宗樹;Muneki Nakada;Muneki Nakada;Muneki Nakada;中田 宗樹;Ho Nam Kwon;Yi Yuheor;久保田彰;寺岡宏樹;久保田彰
• 通讯作者: 久保田彰

Role of cyclooxygenase 2-thromboxane pathway in 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced decrease in mesencephalic vein blood flow in the zebrafish embryo

环氧合酶2-血栓烷途径在2,3,7,8-四氯二苯并-对-二恶英诱导的斑马鱼胚胎中脑静脉血流减少中的作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Toxicology and Applied Pharmacology 234
• 作者: M.Nakada;A.Higo;H.Fujita;H.Toshiyoshi;K.Takahashi;厚香苗;Muneki Nakada;厚 香苗;厚 香苗;Kazuhiro Takahashi;中田宗樹;Muneki Nakada;Muneki Nakada;Muneki Nakada;中田 宗樹;Ho Nam Kwon;Yi Yuheor;久保田彰;寺岡宏樹
• 通讯作者: 寺岡宏樹

Role of cytochrome P450 1C genes in the reduced mesencephalic vein blood flow caused by activation of aryl hydrocarbon receptor 2 in the zebrafish embryo

细胞色素P450 1C基因在斑马鱼胚胎芳烃受体2激活引起的中脑静脉血流减少中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: M.Nakada;A.Higo;H.Fujita;H.Toshiyoshi;K.Takahashi;厚香苗;Muneki Nakada;厚 香苗;厚 香苗;Kazuhiro Takahashi;中田宗樹;Muneki Nakada;Muneki Nakada;Muneki Nakada;中田 宗樹;Ho Nam Kwon;Yi Yuheor;久保田彰;寺岡宏樹;久保田彰;久保田彰
• 通讯作者: 久保田彰

TCDD誘発性循環障害におけるシクロオキシゲナーゼートロンボキサン経路の役割

环氧合酶-血栓烷通路在 TCDD 诱导的循环功能障碍中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: M.Nakada;A.Higo;H.Fujita;H.Toshiyoshi;K.Takahashi;厚香苗;Muneki Nakada;厚 香苗;厚 香苗;Kazuhiro Takahashi;中田宗樹;Muneki Nakada;Muneki Nakada;Muneki Nakada;中田 宗樹;Ho Nam Kwon;Yi Yuheor;久保田彰;寺岡宏樹;久保田彰;久保田彰;久保田彰;久保田彰;久保田彰;久保田彰;小川輝;久保田彰
• 通讯作者: 久保田彰

Improved differential display analysis based on degenerate oligonucleotide-primed PCR

基于简并寡核苷酸引物 PCR 的改进差异显示分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Teraoka-H;Igarashi-K.;et. al.
• 通讯作者: et. al.