A new insight into the mechanism of dioxin toxicity: relevance of leukotrien B4 accumulation to toxcity and Yusho incident

二恶英毒性机制的新见解：白三烯B4积累与毒性和油商事件的相关性

• 批准号: 24659053
• 负责人: YAMADA Hideyuki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659053/
• 关键词: ダイオキシン; ロイコトリエンB4; 5-リポキシゲナーゼ; メタボロミクス; 芳香族炭化水素受容体; メタボローム

A reduction in hepatic leukotrien B4 (LTB4) by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) was studied in rats and mice. The results showed that this alteration is caused by a combination of the increased expression of 5-lipoxygenase (5-LOX), a precursor-synthesizing enzyme, and the reduced expression of leukotrien C4 synthase, a enzyme which leads the precursor to the different pathway. The aryl hydrocarbon receptor (Ahr) is suggested to play a role in 5-LOX induction. This is because 5-LOX induction occurred at fewer TCDD doses in C57BL/6J mice expressing Ahr with high affinity to TCDD than in DBA/2J mice with low affinity Ahr. LTB4 is an inflammatory factor. This mediator draws neutrophils expressing myeloperoxidase (MPO) the products of which serve in cell-killing effects. In accordance with this, TCDD increased the hepatic level of MPO.

本文研究了2，3，7，8-四氯二苯并对二恶英(TCDD)对大鼠和小鼠肝脏白三烯B4(LTB4)的降低作用。结果表明，这种改变是由前体合成酶5-脂氧合酶(5-LOX)的表达增加和导致不同途径的前体白三烯C4合成酶的表达降低共同引起的。芳香烃受体(AhR)可能在5-LOX的诱导中起作用。这是因为表达与TCDD高亲和力的AhR的C57BL/6J小鼠比表达低亲和力AhR的DBA/2J小鼠在TCDD剂量下发生5-LOX诱导。LTB4是一种炎症因子。这种介体吸引表达髓过氧化物酶(MPO)的中性粒细胞，其产物起到杀伤细胞的作用。与此相对应，TCDD可提高肝脏MPO水平。

项目成果

ダイオキシンによる肝臓ロイコトリエンB4蓄積とその機構 : 用量依存性および動物種差の比較検討

二恶英诱导的肝脏白三烯B4积累及其机制：剂量依赖性和动物物种差异的比较研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 小宮由季子;木庭彰彦;田浦順樹;武田知起;古賀貴之;石井祐次;菊田安至;内博史;古江増隆;山田英之
• 通讯作者: 山田英之

ダイオキシンによる肝ロイコトリエンB4増加 : 機構とその毒性学的意義

二恶英引起的肝脏白三烯 B4 升高：机制及其毒理学意义

• 发表时间: 2013
• 作者: 小宮由季子;武田知起;木庭彰彦;石井祐次;菊田安至;内博史;古江増隆;山田英之
• 通讯作者: 山田英之

ダイオキシンによる肝ロイコトリエンB4合成系への影響：肝障害との関連性

二恶英对肝脏白三烯B4合成系统的影响：与肝损伤的关系

• 发表时间: 2014
• 作者: 小宮 由季子;武田 知起;木庭 彰彦;石井 祐次;菊田 安至;内 博史;古江 増隆;山田 英之
• 通讯作者: 山田 英之

ダイオキシンによる肝ロイコトリエンB4増加：機構とその毒性学的意義

二恶英引起的肝脏白三烯 B4 升高：机制及其毒理学意义

• 发表时间: 2013
• 作者: 小宮 由季子;武田 知起;木庭 彰彦;石井 祐次;菊田 安至;内 博史;古江 増隆;山田 英之
• 通讯作者: 山田 英之

ダイオキシンが思春期ラットの肝臓メタボロームに及ぼす影響 : ロイコトリエンB4蓄積とその機構

二恶英对青春期大鼠肝脏代谢组的影响：白三烯B4积累及其机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 小宮由季子;木庭彰彦;武田知起;古賀貴之;石井祐次;菊田安至;内博史;古江増隆;山田英之
• 通讯作者: 山田英之