ダイオキシンの発生毒性発現機序の分子生物学的・細胞化学的解析

二恶英发育毒性表达机制的分子生物学和细胞化学分析

基本信息

  • 批准号:
    09248228
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.77万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ダイオキシン類の毒性発現にはアリル炭化水素受容体(aryl hydrocarbon receptor,以下AhRと略)を介するものと介さないものがあるといわれる。発生毒性発現の分子的機構を解析するため,AhR遺伝子ノックアウトマウスを入手した。野生型(Ahr^<+/+>)対照にはC57BL/6系マウスを用い,AhRノックアウト・ホモ(Ahr^<-/->)個体,ヘテロ個体(Ahr^<+/->)とのTCDDの発生毒性に対する感受性の差を調べた。マウスの妊娠12.5日(腟栓発見日=妊娠0日)にTCDD 0.625-80μg/kg体重を1回強制経口投与し,妊娠18.5日に母体を屠殺して胎仔の口蓋裂,水腎症の発現頻度を調べた。予想されたとおり,野生型胎児ではほぼ全例に口蓋裂,水腎症をおこす条件でTCDDを投与しても,ホモ胎児では全く奇形は生じなかった。この結果はTCDDによる奇形誘発にAhRが介在することを明確に示したものである。ヘテロ胎児では口蓋裂の頻度が野生型よりかなり低く,AhR遺伝子の量が正常の半分であるとTCDDの効果が十分に発揮されない単数機能不全(haplo-insufficiency)が観察された。水腎症はヘテロ胎児でも全例にみられたが,これは水腎症の誘発閾値が口蓋裂のそれよりも低いためと思われる。また,AhR遺伝子の破壊に用いたLacZ遺伝子産物をレポーターとして,発生途上のAhRノックアウト・ヘテロ個体を材料に,β-ガラクトシダーゼの組織化学により,AhRの組織での分布を調べた。その結果は野生型マウスでインシツハイブリダイゼーション法により調べられたAhRメッセンジャーRNAの発現領域とほとんど一致していた。発生途上の二次口蓋突起,尿管,中腎管,中腎傍管,脊髄神経節,末梢神経系などにAhRが存在することが確認された。AhRは口蓋裂,水腎症の誘発には必須であるが,その有無がダイオキシンの毒性標的器官となるか否かを直接決定するのではないことが示唆された。
The toxicity of the compound is mediated by aryl hydrocarbon receptor (AhR) Analysis of the molecular mechanisms responsible for the development of toxicity Wild type (Ahr^<+/+>) controls modulate the susceptibility of C57BL/6 individuals to toxicity of TCDD in AhR (Ahr ^<-/->) individuals. When TCDD 0.625-80μg/kg body weight was administered to the fetus on day 12.5 of gestation (day of onset of embolism = day 0 of gestation), the frequency of occurrence of hydronephrosis was modulated by maternal slaughter on day 18.5 of gestation. The wild-type fetus is expected to have a complete case of cleft palate, kidney disease and other conditions, and a complete case of abnormal fetus. The result is a clear indication of the presence of TCDD. For example, the frequency of fetal opening is from wild type to low, the amount of AhR gene is from normal to half, and the effect of TCDD is from high to low. All cases of kidney disease are caused by kidney disease, which is caused by kidney disease. In addition, the distribution of AhR in tissues was modulated by the histochemical analysis of AhR gene products in the medium and LacZ gene products in the development process. The results are as follows: wild type It is confirmed that the secondary occipital processes, urinary tract, mesonephric duct, mesonephric duct, spinal ganglion and peripheral nervous system exist during development. AhR is open, and the induction of kidney disease must be determined directly by the presence of toxic target organs.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mimura,J., 他: "Loss of teratogenic response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)in mice lacking the Ah(dioxin)receptor." Genes to Cells. 2.10. 645-654 (1997)
Mimura, J. 等人:“缺乏 Ah(二恶英)受体的小鼠对 2,3,7,8-四氯二苯并-对二恶英 (TCDD) 的致畸反应丧失。”645-。 654(1997)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
安田峯生: "環境と健康II 第1章IV ダイオキシンによる発生異常の分子機構" へるす出版, 310 (1998)
安田峰男:《环境与健康 II 第 1 章 IV 二恶英引起发育异常的分子机制》Hersu Publishing,310(1998)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
安田峯生: "ダイオキシンの健康影響" 生活と環境. 42・12. 29-30 (1997)
安田峰男:“二恶英对健康的影响” 42・12(1997)。
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    0
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  • 通讯作者:
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    $ 0.77万
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知道了