腸内環境因子による腸管出血性大腸菌の病原性遺伝子の発現制御解析

肠道环境因素对肠出血性大肠杆菌致病基因表达调控分析

• 批准号: 07J06381
• 负责人: 中西 典子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J06381/
• 关键词: 腸管出血性大腸菌; 病原性; 短鎖脂肪酸塩; 酪酸塩; 腸内常在菌; 発現調節

腸管出血性大腸菌EHEC(0157:H7に代表される)の感染成立には多数の病原性遺伝子の協調的な発現が必要である。本研究の目的は、腸管内環境を認識し応答する制御系を分子レベルで解明することである。ヒトの腸内環境は低酸素濃度であり、さらに腸内フローラや宿主因子により変化しており、0157の病原性発現に大きな影響を与えていると考えられる。前年度の結果より、0157の付着に重要なLEE病原性領域の遺伝子群の発現が腸内常在菌の代謝産物である酪酸によって促進されることが明らかとなった。本年度は酪酸塩によるLEE遺伝子群の発現誘導のメカニズムの解明を目的とした。酪酸塩によるLEE遺伝子群の発現には、pchA遺伝子と1er遺伝子が必須であり、これらの遺伝子は酪酸塩により転写活性化された。非病原性大腸菌K12株にpchA遺伝子を導入したところ、酪酸塩に応答して1erプロモーター活性が上昇した。このことから、酪酸塩は0157とK12株に共通の分子機構により感知され、0157のpchA遺伝子及び1er遺伝子の発現調節を介してLEE遺伝子群の発現を上昇させると考えられた。酪酸塩によるLEE遺伝子発現誘導に関与する0157とK12株に共通の分子をDNAマイクアレイ解析から検索した結果、Lrp(leucine-responsive regulatory protein)を見出した。さらに、Lrpのligand(luecine)結合ドメインが酪酸塩の応答に必須であることを明らかにした。このことから、Lrpが酪酸塩のセンサーとして働いていることを示唆された。

The establishment of infection with enterohemorrhagic Escherichia coli EHEC(0157:H7) is necessary for the coordinated development of most pathogenic pathogens. The purpose of this study is to understand the control system of intestinal environment. The intestinal environment is low in acid concentration, and the host factor is high in pathogenicity. The results of the previous year showed that 0157 was important for the development of LEE pathogenic domain gene subgroups, and the metabolites of intestinal bacteria were promoted by butyric acid. This year, the development of LEE gene group was induced by the development of LEE gene group. The production of LEE-derived proteins is necessary for the production of LEE-derived proteins, and the activation of LEE-derived proteins is required. The pchA gene of non-pathogenic Escherichia coli K12 strain was introduced into the cells, and the activity of butyric acid was increased. The common molecular mechanism of 0157 and K12 strains was detected, and the expression of 0157 pchA gene and 1er gene was regulated. The expression of LEE gene was increased. DNA analysis of common molecules related to LEE gene expression induction in butyric acid and K12 strains, and Lrp(leucine-responsive regulatory protein) were reported. Lrp ligand(luecine) must be combined with butyric acid. This is the first time that I've seen you.

项目成果

腸管出血性大腸菌O157:H7における酪酸塩応答による病原性発現調節

丁酸盐反应对肠出血性大肠杆菌 O157:H7 致病性的调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 中西典子;杉本央;戸邉亨
• 通讯作者: 戸邉亨

腸管出血性大腸菌0157:H7の感染における酪酸塩の作用機序

丁酸盐在肠出血性大肠杆菌 0157:H7 感染中的作用机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 中西典子;杉本央;戸邉亨;中西典子・杉本央・戸邉亨
• 通讯作者: 中西典子・杉本央・戸邉亨

Regulation of virulence by butyrate sensing in enterohaemorrhagic Escherichia coli

• DOI: 10.1099/mic.0.023499-0
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: MICROBIOLOGY-SGM
• 影响因子: 2.8
• 作者: Nakanishi, Noriko;Tashiro, Kosuke;Tobe, Toru
• 通讯作者: Tobe, Toru

腸管出血性大腸菌0157:H7におけるLrpによる病原性遺伝子群の発現制御

Lrp 对肠出血性大肠杆菌 0157:H7 致病基因表达的调节

• 发表时间: 2007
• 作者: 中西典子;杉本央;戸邉亨;中西典子・杉本央・戸邉亨;中西典子・杉本央・戸邉亨
• 通讯作者: 中西典子・杉本央・戸邉亨

Enterohemorrhagic Escherichia coli effector EspL2 induces actin microfilament aggregation through annexin 2 activation

• DOI: 10.1111/j.1462-5822.2008.01256.x
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: CELLULAR MICROBIOLOGY
• 影响因子: 3.4
• 作者: Miyahara, Akira;Nakanishi, Noriko;Tobe, Toru
• 通讯作者: Tobe, Toru