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再生医療本格化のための上皮幹細胞生物学に関する研究

全面再生医学的上皮干细胞生物学研究

基本信息

批准号：
07J07276
负责人：
村上大輔
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、培養口腔粘膜上皮細胞シートを用いて、角膜や食道粘膜上皮といった異所的な上皮組織の再生医療に成功してきた。角膜上皮幹細胞疲弊症の患者の視力が移植後数年に渡り維持できていることから、移植した細胞シート中には上皮幹/前駆細胞が存在することが示唆されている。実際に培養重層化口腔粘膜上皮細胞シートは、生体口腔粘膜上皮と同様に、小さな立方状の細胞からなる基底細胞層を有し、表層へ向うに従い扁平した重層扁平上皮様の構造を有する。その基底細胞層は、幹/前駆細胞マーカーp63陽性・分化マーカーK13陰性の比較的未分化な細胞からなることが知られてきた。今年度は、その上皮幹/前駆細胞が局在すると考えられる基底細胞層における細胞間接着に関連する様々なタンパク質の発現を主に免疫組織学的に検討してきた。その結果、細胞シート基底細胞ではE-,P-cadherinやdesmocolin等の発現が減弱し、対照的に間葉系細胞に発現が見られるN-cadherinは基底細胞のみで発現していた。さらに、この基底細胞層はPan-CK陽性であると同時に間葉系細胞のマーカーであるVimentin陽性であった。以上の結果から、口腔粘膜上皮細胞シートに含まれる未分化な基底細胞は、上皮-間葉系変換(Epithelial-mesemcymal transition:EMT)を起こしていることが示唆された。本研究成果は、がん細胞の浸潤でよく知られているEMTという現象が培養過程の正常な上皮細胞、特に幹/前駆細胞に限局して起こることを示した点で、EMTと幹/前駆細胞の直接的な関係性を示す新たな知見となった。これにより、基底膜を介してEMTまたはその逆のMETが関与する新たな上皮幹細胞システムの仮説や、上皮幹/前駆細胞からがん幹細胞へと移行するがん幹細胞仮説を考察する上で、きわめて重要な発見となったと考えられる。

We have successfully used regenerative medicine for the epithelial tissue of the cornea and esophageal mucosal epithelium. How to maintain the visual acuity of patients with corneal epithelial stem cell deficiency several years after transplantation , the presence of transplanted epithelial stem/anterior epithelial cells in the transplanted cells indicates the presence of the transplanted cells. Cultivated stratified oral mucosal epithelial cells シートは, living oral mucosal epithelial cells と同様に, small cuboidal のThe cells have a basal cell layer, and the surface layer has a flat epithelial structure. Comparison of the undifferentiated cells of the basal cell layer and stem/anterior stem cells with p63 positive and differentiated cells with K13 negative. This year's epithelial trunk/anterior epithelial cell structure is in the basal cell layer of the basal cell layer. The intercellular connection is related to the immune histology.そのRESULTS, CELLS, basal cells, E-, P-cadherin, desmocolin, etc. Weakened and exposed mesenchymal cells, N-cadherin, and basal cells. The basal cell layer and the basal cell layer are Pan-CK positive and at the same time the mesenchymal cells are Vimentin positive. The above results indicate that oral mucosal epithelial cells contain undifferentiated basal cells, and epithelial-mesenchymal transition (Epithelial-mesemcymal transition: EMT)を起こしていることが出款された. The results of this study are the normal epithelial cells and the special stem/pre-examination of the infiltration of epithelial cells and the EMT phenomenon in the culture process. The limitations of the cells are limited and the points are clear, and the direct relationship between EMT and the stem/former cells is new and clear.これにより、Basilar membrane をmediated してEMTまたはその inverse のMETが关与する新たなEpithelial stem cells システムの仮说や、Epithelial stem/ The former stem cell stem cell migration stem cell 仮说する上で、きわめてimportant な発见となったと考えられる.