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スギ花粉症に対する経口免疫寛容機序の解明と新規創薬標的分子の探索

雪松花粉病口服免疫耐受机制的阐明及新药物靶分子的寻找

基本信息

批准号：
19K09912
负责人：
村上大輔
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体を用いた経口免疫療法のスギ花粉症予防モデルの作成のため、まずOVAを用いる喘息マウスモデルの系を用いて経口免疫療法の予防効果の確認を行った。マウスは6-8週齢メスのBALB/cを用い、0から4日目および7から11日目に、OVA、コントロールとしてPBSを1日1回経胃投与した。14日目と21日目にOVA 10μgとAlum 1mgを腹腔内投与して感作し、最後に28-31日目に25μg OVAを鼻腔内投与して炎症を惹起させた。その後、24時間後に血清を回収し、OVA特異的抗体をELISAで測定、BALF中の各種細胞数、炎症性のサイトカインと肺組織の解析を行った。血清中のOVA特異的IgEはコントロールと比較し、OVA経口投与群で有意に低下し、またBALF中の総細胞数、好中球数、好酸球数、炎症性のサイトカイン（IL-4、IL-5、IL-13）も同様にコントロールと比較し、OVA経口投与群で有意に低下した。この結果より、感作前にOVAを経口投与することにより、喘息モデルマウスの抗原特異的IgEの低下と気道炎症の惹起が予防されることが明らかとなった。今後、引き続きこの系を応用し、抗原をOVAからスギ抗原またはスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体へ変更し、経口免疫療法の花粉症予防モデルの系を作成し、確立する方針である。さらに前年度引き続いてスギ抗原でのアナフィラキシーショックモデルの確立とスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体を用いてアナフィラキシーショックが抑制されるか確認を行う予定である。またスギ抗原またはスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体を腹腔内に複数回投与することでスギ抗原と比較してスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体投与において抗原特異的 IgEが抑制されるか検討を行う。

This year, we used oral immunization to prevent hay fever and OVA to prevent hay fever. This year, antigen-specific antigens were used to prevent hay fever by oral immunization. On the 4th day, the 7th day, the 11th day, the 6th day, 6th day, 7th day, 11th day, 6th day, 7th day, 7th day, 11th day, 6th day, 4th day, 7th day, 7th day, 11th day, 1st day. OVA 10 μ g Alum 1mg was injected intraperitoneally on the 14th and 21st, and 25 μ g OVA was injected into the nasal cavity on the 28th to 31st. After 24 hours, the serum immune response was detected, the specific antibody of OVA was detected by ELISA assay, the number of cells in BALF was detected, and the lung tissue of inflammatory disease was analyzed. The serum levels of IgE, OVA, BALF, IL-4, IL-5, IL-13 and OVA in serum were significantly lower than those in the control group, and those in the group were intentionally lower. The results showed that the results showed that the oral administration of OVA, the low level of IgE and the inflammation of antigenic specificity caused by oral administration and gasping for breath caused by inflammation. In the future, we will introduce the antigens, OVA, antigens, antigens and antigens. In the previous year, the antigen was introduced in the first year. The antigen was confirmed in the previous year. The antigen was confirmed in the previous year. The antigens were injected back into the abdominal cavity of the replicates, and the antigens were compared with the antigens. The recombinant antigens were injected into the IgE of the antigens in the abdominal cavity.