スギ花粉症に対する経口免疫寛容機序の解明と新規創薬標的分子の探索

雪松花粉病口服免疫耐受机制的阐明及新药物靶分子的寻找

• 批准号: 19K09912
• 负责人: 村上 大輔
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09912/
• 关键词: 経口免疫療法; スギ花粉症; マウスモデル; マンノースレセプター; 経口免疫寛容

本年度はスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体を用いた経口免疫療法のスギ花粉症予防モデルの作成のため、まずOVAを用いる喘息マウスモデルの系を用いて経口免疫療法の予防効果の確認を行った。マウスは6-8週齢メスのBALB/cを用い、0から4日目および7から11日目に、OVA、コントロールとしてPBSを1日1回経胃投与した。14日目と21日目にOVA 10μgとAlum 1mgを腹腔内投与して感作し、最後に28-31日目に25μg OVAを鼻腔内投与して炎症を惹起させた。その後、24時間後に血清を回収し、OVA特異的抗体をELISAで測定、BALF中の各種細胞数、炎症性のサイトカインと肺組織の解析を行った。血清中のOVA特異的IgEはコントロールと比較し、OVA経口投与群で有意に低下し、またBALF中の総細胞数、好中球数、好酸球数、炎症性のサイトカイン（IL-4、IL-5、IL-13）も同様にコントロールと比較し、OVA経口投与群で有意に低下した。この結果より、感作前にOVAを経口投与することにより、喘息モデルマウスの抗原特異的IgEの低下と気道炎症の惹起が予防されることが明らかとなった。今後、引き続きこの系を応用し、抗原をOVAからスギ抗原またはスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体へ変更し、経口免疫療法の花粉症予防モデルの系を作成し、確立する方針である。さらに前年度引き続いてスギ抗原でのアナフィラキシーショックモデルの確立とスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体を用いてアナフィラキシーショックが抑制されるか確認を行う予定である。またスギ抗原またはスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体を腹腔内に複数回投与することでスギ抗原と比較してスギ抗原‐ガラクトマンナン複合体投与において抗原特異的 IgEが抑制されるか検討を行う。

This year は ス ギ antigen ‐ ガ ラ ク ト マ ン ナ ン complex を with い た 経 mouth immunotherapy の ス ギ hay fever to prevent モ デ ル の made の た め, ま ず OVA を with い る breathing マ ウ ス モ デ ル の is を with い て 経 mouth immunotherapy の line to prevent unseen fruit の confirm を っ た. マ ウ ス は 6-8 weeks 齢 メ ス の BALB/c を い, 0 か ら 4 mesh お よ び 7 か ら 11 orders に, OVA, コ ン ト ロ ー ル と し て PBS を 1 1 経 stomach back shots and し た. 14 yard と 21 に OVA 10 mu g と Alum 1 mg を cast with intraperitoneal し し て feeling, finally に 28-31 eyes に 25 mu g OVA を within nasal cavity and し て inflammation を provoked さ せ た. そ の, 24 time after に serum を back 収 を し, OVA specific antibody ELISA で determination, in the BALF の various number of cells, inflammatory の サ イ ト カ イ ン と lung tissue の parsing line を っ た. の OVA in serum specific IgE は コ ン ト ロ ー ル と し and OVA 経 mouth cast with low group of で intentionally に し, ま た in BALF の 総 cell number count, count, good acid, inflammatory の サ イ ト カ イ ン (IL - 4, IL - 5, IL - 13) も with others に コ ン ト ロ ー ル と し, OVA and low group of で intentionally に 経 mouth Youdaoplaceholder0 た. こ の results よ り, feeling before に OVA を 経 mouth cast with す る こ と に よ り, breathing モ デ ル マ ウ ス の low antigen specific IgE の と 気 の way inflammation provoked が to prevent さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. In the future, lead き 続 き こ の is を 応 し, antigen を OVA か ら ス ギ antigen ま た は ス ギ antigen ‐ ガ ラ ク ト マ ン ナ ン complex へ - more し, 経 immunotherapy の hay fever to prevent モ デ ル の を し consummate, establish す る policy で あ る. さ ら に before annual lead き 続 い て ス ギ antigen で の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー シ ョ ッ ク モ デ ル の establish と ス ギ antigen ‐ ガ ラ ク ト マ ン ナ ン complex を with い て ア ナ フ ィ ラ キ シ ー シ ョ ッ ク が inhibit さ れ る か confirm line を う designated で あ る. ま た ス ギ antigen ま た は ス ギ antigen ‐ ガ ラ ク ト マ ン ナ ン complex を に plural backing up the abdominal cavity and す る こ と で ス ギ antigen と compare し て ス ギ antigen ‐ ガ ラ ク ト マ ン ナ ン cast with complex に お い て antigen specific IgE が inhibit さ れ る か う beg を 検 line.