慢性痛における可塑的神経回路の可視化と病態責任分子同定を通じた新しい治療戦略

通过可视化慢性疼痛中的可塑性神经回路并识别导致病理状况的分子来提供新的治疗策略

• 批准号: 07J09874
• 负责人: 松本 みさき
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J09874/
• 关键词: 神経因性疼痛; アロディニア; 痛み; NMDA受容体; リン酸化; ERK1; 2; ニューロメーター

神経因性疼痛は、その特徴的症状としてアロディニア現象(触刺激が激しい痛みとして受容される知覚異常)を呈する。この作用機序について、損傷した神経間で何らかの機能的クロストークが生じ、有髄Aβ線維を介する非侵害性刺激が侵害性受容域に誤入力することを提唱した(前年度研究報告)。末梢知覚神経はシュワン細胞の形成する髄鞘(ミエリン)によって覆われており、これらが絶縁体となって選択的な知覚神経活動を維持している。一方、神経傷害時、LPA_1受容体を介して脊髄後根部位に脱髄が生じることが報告されており、神経間のクロストークに関与することが示唆されている。このことから、本年度は、神経間クロストークにおけるLPA_1受容体の関与を評価した。神経傷害を施した野生型マウスでは、著明なアロディニア現象が観察されたとともに、有髄Aβ線維(非侵害性)刺激により、侵害受容域である脊髄I-II層領域においてリン酸化ERK 1/2(Extracellular signal-regulated kinase 1/2)蛋白質陽性細胞が観察された。一方、神経傷害を施したLPA_1受容体遺伝子欠損マウスでは、アロディニア現象は完全に抑制され、また、有髄Aβ線維刺激による脊髄神経活性化も有意に抑制された。以上の結果から、損傷した神経間の機能的クロストークにおいて、LPA_1受容体分子が関与することが明らかとなった。さらに、小麦胚芽レクチンWGAを利用したシステムを用いて神経回路網を可視化することのできるレンチウイルスベクターを開発した。この新規ベクターにより、神経因性疼痛モデルにおける可塑的神経回路変調の解析が可能である。さらに、可視化を通じて、病態に関与する神経細胞・分子の解析に発展できると期待される。

The symptoms of sexual pain and dysphagia show signs of pain (touch stimulation, irritation, pain, tolerance). The mechanism of action, the mechanism of action, the number of people who have the ability to do so, and the introduction of non-invasive stimuli to non-invasive stimuli (the previous year's research report). At the end of the day, you know that the god is responsible for the formation of the cell, the cell. On the other hand, in the event of an injury, the root of the LPA_1 recipient is removed from the back of the spine, the report is reported, and the instigation and instigation are indicated between the host and the host. The LPA _ 1 recipient will be eligible for this year's holiday, and this year's holiday. The wild-type virus, the wild-type On the one hand, the god harms the LPA _ 1 receptor and intentionally suppresses the activity of the LPA _ 1 receptor. The results of the above results are as follows: the results of the above results, the The WGA of wheat germ and wheat germ can be used to make use of the Internet to make sure that you can make use of the Internet to make sure that you can start the test. New rules and regulations, sexual pain, malleable circuit, analysis, analysis and analysis. Analyze the cell molecules of the disease, the disease and the spirit, and look forward to it.

项目成果

Evidence for the tonic inhibition of spinal pain by nicotinic cholinergic transmission through primary afferents

• DOI: 10.1186/1744-8069-3-41
• 发表时间: 2007-12-19
• 期刊: MOLECULAR PAIN
• 影响因子: 3.3
• 作者: Matsumoto, Misaki;Xie, Weijiao;Ueda, Hiroshi
• 通讯作者: Ueda, Hiroshi

日本薬理学雑誌 2008年:131(5)

日本药理学杂志 2008:131(5)

• 发表时间: 2008
• 作者: R. Tamura;S. Yoshita;E. Lim;T. Manaka;M. Iwamoto;Matsumoto M;Matsumoto M;Xie W;松本みさき;Matsumoto M;松本 みさき;Matsumoto M;Matsumoto M;Xie W;松本 みさき;植田弘師
• 通讯作者: 植田弘師

神経因性疼痛時のAβ線維を介する過敏応答 -脊髄後角における新たなERK1/2リン酸化の証明-

神经性疼痛期间 Aβ 纤维介导的超敏反应 -脊髓背角 ERK1/2 磷酸化的新证据 -

• 发表时间: 2007
• 作者: R. Tamura;S. Yoshita;E. Lim;T. Manaka;M. Iwamoto;Matsumoto M;Matsumoto M;Xie W;松本みさき;Matsumoto M;松本 みさき;Matsumoto M;Matsumoto M;Xie W;松本 みさき
• 通讯作者: 松本 みさき

Evidence for Aβ-fiber-mediated allodynia; novel appearance of pERK in spinal dorsal horn

Aβ 纤维介导的异常性疼痛的证据；脊髓背角中 pERK 的新出现

• 发表时间: 2007
• 作者: Xie W;Uchida H;Nagai J;Ueda M;Chun J;Ueda H.;植田弘師;植田弘師;西依倫子;西依倫子;佐々木恵太;内田仁司;永井潤;永井潤;植田弘師;松下洋輔;井上 誠;内田仁司;Ueda H;植田弘師;植田弘師;植田弘師;澤智華;西依倫子;永井潤;小川智世;馬琳;謝維嬌;植村朋香;内田仁司;永井潤;三浦裕;Makoto Inoue;Yousuke Matsushita;藤田亮介;Hiroshi Ueda;Miroshi Ueda;Hiroshi Ueda;植田弘師;Misaki Matsumoto;Hiroshi Ueda;植田弘師;Lin Ma;Weijiao Xie;Misaki Matsumoto;Saori Yonekubo;Michiko Horiguchi;Jun Nagai;Lin Ma;Weijiao Xie;Hiroshi Ueda;植田弘師;Ueda H;植田弘師;Hiroshi Ueda;植田 弘師;松本 みさき;松下 洋輔;植田 弘師;Misaki Matsumoto;Lin Ma;Weijiao Xie
• 通讯作者: Weijiao Xie

Lack of the evidence for nerve injury-specific ERK phosphorylation through Aβ-fiber in spinal neurons of LPA1 receptor-knock out mice

缺乏 LPA1 受体敲除小鼠脊髓神经元中 Aβ 纤维对神经损伤特异性 ERK 磷酸化的证据

• 发表时间: 2008
• 作者: Xie W;Uchida H;Nagai J;Ueda M;Chun J;Ueda H.;植田弘師;植田弘師;西依倫子;西依倫子;佐々木恵太;内田仁司;永井潤;永井潤;植田弘師;松下洋輔;井上 誠;内田仁司;Ueda H;植田弘師;植田弘師;植田弘師;澤智華;西依倫子;永井潤;小川智世;馬琳;謝維嬌;植村朋香;内田仁司;永井潤;三浦裕;Makoto Inoue;Yousuke Matsushita;藤田亮介;Hiroshi Ueda;Miroshi Ueda;Hiroshi Ueda;植田弘師;Misaki Matsumoto;Hiroshi Ueda;植田弘師;Lin Ma;Weijiao Xie;Misaki Matsumoto
• 通讯作者: Misaki Matsumoto