权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

試験管内再生系による中枢ミエリン形成のメカニズムの解析

利用体外再生系统分析中央髓磷脂形成机制

基本信息

批准号：
07J13115
负责人：
宮本幸
金额：
$ 2.18万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の初年度に、ニューロンから分泌される液性因子がオリゴデンドロサイト上の受容体を活性化し、細胞内キナーゼによる細胞骨格蛋白のリン酸化を介して、オリゴデンドロサイトの分化を促進する、という新規カスケードを報告した。また、昨年度は、オリゴデンドロサイトの遊走過程に焦点を置き、神経細胞から分泌される増殖因子がオリゴデンドロサイト前駆細胞に作用し、細胞内のキナーゼ(先に述べたオリゴデンドロサイトの分化過程を制御するキナーゼと共通)による細胞骨格系蛋白のリン酸化(分化過程を制御する骨格蛋白とは異なるもの)を経て、遊走促進に導かれていることを明らかにしてきた。本年度は、これらの知見・技術を応用して、本研究の最終目標である、オリゴデンドロサイトと神経細胞の共培養系の構築に精力を注いだ。様々な工夫を加えた結果、世界初と思われるラット胎児由来のオリゴデンドロサイトと神経細胞を用いた共培養系の確立に至った。従来の共培養(中枢神経系では成功した例がほとんどないが)では、分化初期にある生後ラットのオリゴデンドロサイトを用いているため、効率よいミエリン形成を実現することができなかった。そこで、我々はより高い増殖・分化能を有する胎児期由来のオリゴデンドロサイトを使用することにより、これを改善することに成功し、in vitroにおいて高効率でミエリン鞘が形成さされることを確認している。この系を用いることで、ミエリン形成過程におけるオリゴデンドロサイトと神経細胞の相互作用を時空間特異的に抽出し、機能的にもより詳細に解析できるものと期待される。さらに、この共培養系を応用し、中枢神経の脱随疾患、なかでもPelizaeus-Merzbacher(PMD)病を模倣するin vitroモデルを確立した。この系を用いて、PMD病のミエリン形成阻害を改善する化合物のスクリーニングを行った結果、ある化合物がミエリン形成不全を劇的に改善することを発見した。また、その詳細なシグナルメカニズムも合わせて明らかにした。これらの事象に関しては、すでに特許取得済みであり、現在、英文雑誌に投稿中である。以上のように、本研究の進展が、ミエリン発生過程を制御するメカニズムの解明に一端を投じるのみならず、脱ミエリン病の治療標的ターゲットの同定まで、基礎から臨床まで幅広い分野において、有用な知見を提供するものと考える。`

At the beginning of this study, we report new regulations on the activation of receptors on the cell surface, the acidification of cytoskeletal proteins in the cell surface, the promotion of differentiation of the cell surface, and the secretion of fluid factors. In the past year, the focus of the process of migration, the secretion of growth factors by neurons, the role of cells in the process of migration, and the role of intracellular enzymes (First, the regulation of differentiation process of cell culture, migration promotion, and acidification of bone matrix proteins.) This year, we focus on the application of knowledge and technology, and the ultimate goal of this study is to construct a co-culture system of neural cells. The results of the study were as follows: The first time in the world, the origin of the fetus was established, and the establishment of the co-culture system for the use of neural cells was carried out. In recent years, the co-culture of the central nervous system has been successful. In the early stage of differentiation, the formation of the central nervous system has been successful. We have high reproductive and differentiation potential, and we have high reproductive and differentiation potential. We have high reproductive and differentiation potential. We have high reproductive and differentiation potential. This is a system of time-space-specific interactions between neurons and their functional components. In addition, this co-culture system was established in vitro for use in central nervous system disorders, and for Pelizaeus-Merzbacher(PMD) disease mimics. The results of the study showed that the compound formation resistance was improved due to the use of PMD. The details of the project are as follows: This is the first time I've ever been to a school. The progress of this study is to control the development process of the disease, to explain the treatment target of the disease, to provide the basis for clinical differentiation, and to provide useful knowledge.