１－ブロモプロパンの中枢神経毒性と作用機序に関する研究

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1-プロモプロパン400、800、1000ppmに吸入暴露し、パラフォルムアルデヒド固定液にて灌流固定した各群3匹のラット脳の右側をパラフィン包埋し、Kluver Bavera(KB)染色を行うとともに、左側からは凍結切片を作成し、免疫組織化学を行った。免疫組織化学では、ミエリン(Myelin basic protein(BP),glial fabric acid protein(GFAP)&inflammatory markers-TNF α)と炎症に関する蛋白を同定し、脱髄と再ミエリン化を調べた。残った各群9匹のラットを、生化学分析に用いた。脳を剖出、分割し、定量リアルタイムPCR法を用いたmRNA(MBP,myelin oligodendrocyte protein(MOG),Olig2,oligodendrocyte precursor cells marker(OPC)-NG2,TNFα,&GFAP)レベル分析およびウェスタンブロットによる蛋白定量分析を行った。KB染色では明らかな脱髄は観察されなかった。免疫染色ではMBP、オリゴデンドロサイトマーカーの1-ブロモプロパン暴露による減少が確認された。一方、GFAP免疫染色ではアストロサイトの活性化が観察された。アストロサイト細胞体面積と突起の長さが暴露により有意に増加した。1-ブロモプロパン中枢神経毒性のマーカーとして、アストロサイトの活性化、GFAP定量が利用可能であることを本研究は示唆した。