パラジウム触媒を用いたベンジル位選択的重水素標識化法の開発と反応機構

钯催化剂苄型位置选择性氘标记方法的开发及反应机理

• 批准号: 07J13285
• 负责人: 栗田 貴教
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J13285/
• 关键词: ベンジル位; 位置選択的; H-D交換反応; 不均一系触媒; Pd; C; C(en); 同位体効果; HDガス

Pd/C-D_2O-H_2の組み合わせによるベンジル位選択的H-D交換反応の適用拡大、重水素の同位体効果に基づいた反応機構の解明及びPd/C(en)触媒を用いたΟ-ベンジル保護基のベンジル位選択的重水素標識化法の開発について検討した。1. ベンジル位H-D交換反応の完結には室温下長時間(72時間)を必要とすると共に、同一分子内にカルボキシル基やアミノ基が共存する基質では反応性が低いという問題点を有していた。そこで、加熱による反応の加速効果を検討したところ、50℃でベンジル位のH-D交換効率が劇的に向上することを見いだし、反応時間を数時間程度まで短縮することに成功した。さらに、50℃の加熱条件下では、カルボキシル基やアミノ基が共存する基質のベンジル位やトルエン誘導体のメチル基も効率的に重水素化されることを明らかとした。2. 本反応の重水素源は、Pd/Cを触媒としたD_2OとH_2間のH_2-D_2交換反応により、系内で生成するD_2ガスであることが明らかとなっている。一定時間後の系内にはD_2及びHDガスが共存するが、重水素化が効率的に進行する。そこで、HDガス(市販)の重水素供給能を検討したところ、-CH_2-型のベンジルを有する基質では低D化率ながら重水素化が進行するが、ベンジル位メチレン水素の1つが重水素化された-CHD-型のベンジル位では重水素化が進行しないという興味深い知見を見いだした。3. 当研究室で開発した官能基選択的接触還元触媒であるPd/C-エチレンジアミン複合触媒[Pd/C(en)]を用いたΟ-ベンジル保護基のベンジル位選択的H-D交換反応を確立した。通常、Ο-ベンジル保護基はPd/C触媒による接触還元条件下、容易に水素化分解されるが、本反応系では脱保護反応が併発することなく、ベンジル位のみを効率的に重水素標識化することができる。

The H-D exchange reaction of Pd/C-D_2O-H_2 in combination with Pd/C-D_2O-H_2 was studied in detail. The reaction mechanism of Pd/C-D_2O-H_2 in combination with Pd/C-D_2O-H_2 in combination with Pd/C-D_2O-H_2 in combination with Pd/C(en) catalyst was studied. 1. The reaction of H-D exchange at room temperature for a long time (72 hours) is necessary, and the reaction of H-D exchange at room temperature is low. For example, if the temperature of the heating medium is higher than 50 ° C, the H-D exchange rate will be higher than 50 ° C. If the temperature of the heating medium is lower than 50 ° C, the H-D exchange rate will be higher than 50 ° C. If the temperature of the heating medium is lower than 50 ° C, the H-D exchange rate will be higher than 50 ° C. If the temperature of the heating medium is lower than 50 ° C, the H-D exchange rate will be higher than 50 ° C. If the temperature of the heating medium is lower than 50 ° C, the H-D exchange rate will be lower than 50 ° C. If the temperature of the heating medium is lower than 50 ° C, the H-D exchange rate will be lower than 50 ° C. If the temperature of the heating medium is lower than 50 ° C, the H-D exchange rate will be lower than 50 ° C. Under the heating condition of 50℃, it is necessary to change the temperature of the substrate and the temperature of the substrate. 2. The H_2-D_2 exchange reaction between D_2O and H_2 in this reaction system is characterized by the formation of D_2 in the reaction system. After a certain period of time, D_2 and HD in the system coexist, and heavy water conversion proceeds. The heavy water element supply energy of HD type (market) is discussed in this paper. The substrate has low conversion rate. The heavy water element is processed in this paper. The heavy water element is processed in this paper. The heavy water element is processed in this paper. 3. When the contact reduction catalyst of functional group selection was developed in the laboratory, the Pd/C-10 composite catalyst [Pd/C(en)] was established with the H-D exchange reaction of functional group selection in the middle of the protective group. In general, the protective group is easy to decompose under the contact reduction condition of Pd/C catalyst, and the reaction system is easy to decompose under the deprotection reaction condition.

项目成果

不均一系白金族触媒を用いた重水素標識化反応

使用非均相铂族催化剂的氘标记反应

• 发表时间: 2007
• 期刊: 有機合成化学協会誌 65
• 作者: Hiroyoshi Esaki;Rumi Ohtaki;Tomohiro Maegawa;Yasunari Monguchi;and Hironao Sajiki;江嵜 啓祥・栗田 貴教・藤原 佑太・前川 智弘・門口 泰也・佐治木 弘尚
• 通讯作者: 江嵜 啓祥・栗田 貴教・藤原 佑太・前川 智弘・門口 泰也・佐治木 弘尚

An environmentally-friendly and catalytic method for preparation of deuterium gas using Pd/C-D_2O-H_2

一种Pd/C-D_2O-H_2制备氘气的环保催化方法

• 发表时间: 2007
• 作者: Kurita;T.
• 通讯作者: T.