小胞体ストレスセンサーIRE1βの翻訳抑制機構
内质网应激传感器IRE1β的平移抑制机制
基本信息
- 批准号:07J55501
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2008
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
膜タンパク質や分泌タンパク質は、小胞体膜上に結合したリボソーム上で翻訳され、小胞体内腔へと送り込まれる。小胞体内においてタンパク質は糖鎖付加、ジスルフィド結合等の修飾を受けるとともに適切な形に折り畳まれる。この過程に問題が起こり、正しく折り畳まれないタンパク質が蓄積すると、小胞体ストレスとなる。小胞体ストレスセンサーのひとつであるIRE1βは、小胞体ストレス時に活性化すると翻訳抑制することで小胞体内のタンパク質が過剰になることを抑えている。今回、IRE1βによる翻訳抑制は小胞体内に挿入されるタンパク質の翻訳のみを抑えるというこれまでに知られていない翻訳抑制機構を有することが明らかになった。また、その翻訳抑制機構について詳しく調べた結果、IRE1βが小胞体に局在化したmRNAを直接切断することでその翻訳を抑制することを示唆する結果を得た。また今回、IRE1βの機能解析に有用な細胞株を樹立することに成功した。これまでに、IRE1βの機能解析を簡便こ進めるためIRE1βの発現の認められる培養細胞株の検索を行ってきたが、そのような細胞株は見つかっていなかった。また、IRE1βの安定発現株の取得も試みられてきたが、IRE1βの長期活性化はアポトーシスを誘導することからIRE1βの安定発現株を樹立することもできていなかった。しかし、今回プロモーターを発現力の弱いTK遺伝子のプロモーターに換えたところ、安定発現株を取得することに成功した。小胞体ストレス時に翻訳を抑制する小胞体ストレスセンサー分子には、IRE1β以外にPERKが存在することから、PERKのノックアウト細胞において、IRE1β安定発現株を取得した。この細胞では、小胞体ストレス誘導時にIRE1βによる翻訳抑制のみを観察できるようになるため、IRE1βによる翻訳抑制機構を詳細に調べていくための有効なツールとなる。
The membrane is secreted and secreted, the membrane of the small cell is combined with the membrane of the cell, and the lumen of the small body is sent to the cavity of the small body. In the small cell, the sugar is added, the sugar is added, and the combination of the sugar and the sugar is added, and so on. There is a problem in the process, and there is a problem in the process, and there is a problem. The expression of IRE1 β was detected in the small cell body, the activation of the small cell body and the activation of the small cell body. This time, the IRE1 β-cyclodextrin overturn inhibition mechanism has been installed in the microcyt. The inhibition mechanism and the IRE1 β-small cell body office were used to detect the results of the results, and the IRE1 β-cytosome bureau was directly cutting off the results of the inhibition mechanism. This time, the IRE1 β machine was able to analyze the useful cell lines and make sure that they were successful. The IRE1 β machine was used to analyze the IRE1 β cell line. The cell line was used to detect the temperature, and the cell strain was isolated. IRE1 β-diazepam and IRE1 β-diazepam were obtained by long-term activation of IRE1 β-valium and long-term activation of IRE1 β-valium. This time, this time, the strength is weak, the TK is weak, the child is weak, and the stability is successful. The molecular weight of small cell bodies was inhibited by the inhibition of small cell bodies, the presence of PERK molecules other than IRE1 β, the presence of IRE1 β antigens and the presence of IRE1 β diazepam. When the cells and small cell bodies were activated, the IRE1 β-cell cycle was detected and the IRE1 β-cell cycle was detected. The inhibition mechanism was used to detect the activity of the cell.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Analysis of IRE1β-induced apoptotic pathway
IRE1β诱导的细胞凋亡通路分析
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sakamoto;W.;Miyagishima;S.;and Jarvis;P;本多まりえ;坂本亘;坂本亘;本多まりえ;本多 まりえ;本多 まりえ;中村 大祐;中村 大祐
- 通讯作者:中村 大祐
IRE1β specifically degrades the mRNA of secretory proteins
IRE1β 特异性降解分泌蛋白的 mRNA
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sakamoto;W.;Miyagishima;S.;and Jarvis;P;本多まりえ;坂本亘;坂本亘;本多まりえ;本多 まりえ;本多 まりえ;中村 大祐
- 通讯作者:中村 大祐
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中村 大祐其他文献
Membrane localization of XBP1 mRNA contributes theefficiency of IRE1alpha-dependent cytoplasmic splicing.
XBP1 mRNA 的膜定位有助于提高 IRE1α 依赖性细胞质剪接的效率。
- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Oikawa;D.;江崎悠太;都留秋雄;柳谷耕太;中村大祐;Kota Yanagitani;Sayoko Shinya;柳谷耕太;柳谷耕太;河野憲二;柳谷耕太;Kenji Kohno;Kota Yanagitani;今井安隆;新谷紗代子;山本洋平;神園栄夫;松崎永英;横田有希子;今井安隆;新谷紗代子;横田有希子;河野憲二;河野憲二;柳谷耕太;河野憲二;中村大祐;田村大祐;紫藤 昌宏;河野 憲二;藤本直子;柳谷 耕太;中村 大祐;柳谷 耕太 - 通讯作者:
柳谷 耕太
IRE1bによる分泌タンパク質選択的な翻訳抑制
IRE1b 对分泌蛋白的选择性翻译抑制
- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Oikawa;D.;江崎悠太;都留秋雄;柳谷耕太;中村大祐;Kota Yanagitani;Sayoko Shinya;柳谷耕太;柳谷耕太;河野憲二;柳谷耕太;Kenji Kohno;Kota Yanagitani;今井安隆;新谷紗代子;山本洋平;神園栄夫;松崎永英;横田有希子;今井安隆;新谷紗代子;横田有希子;河野憲二;河野憲二;柳谷耕太;河野憲二;中村大祐;田村大祐;紫藤 昌宏;河野 憲二;藤本直子;柳谷 耕太;中村 大祐 - 通讯作者:
中村 大祐
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IRE1beta 特异性减弱 ER 蛋白的翻译。
- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Oikawa;D.;江崎悠太;都留秋雄;柳谷耕太;中村大祐;Kota Yanagitani;Sayoko Shinya;柳谷耕太;柳谷耕太;河野憲二;柳谷耕太;Kenji Kohno;Kota Yanagitani;今井安隆;新谷紗代子;山本洋平;神園栄夫;松崎永英;横田有希子;今井安隆;新谷紗代子;横田有希子;河野憲二;河野憲二;柳谷耕太;河野憲二;中村大祐;田村大祐;紫藤 昌宏;河野 憲二;藤本直子;柳谷 耕太;中村 大祐;柳谷 耕太;中村 大祐 - 通讯作者:
中村 大祐
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