Basic study for development of new treatment and prevention against infectious disease by pathogenic bacteria

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抗生物質やワクチンとは作用機序の異なる新たな病原細菌感染症の治療と予防法の開発に繋がる基礎研究を進め目的で、ヒトのう蝕原性細菌(Streptococcus mutans, Streptococcus sorbinus)の感染に関わる表層蛋白質の病原性を制御する酵素Sortase(SrtA)に焦点を当て、感染予防の新規標的分子としてのSortaseの有用性について検討した。その結果、S. mutansとS. sobrinusの両菌種において、Sortase欠損株の性質からSortaseがバイオフィルム形成抑制に深く関わっていることを明らかにした。さらにこの抑制はSortase酵素の支配下にあるGbpC(グルカン結合蛋白質)の局在性の変化が大きく影響していることを明らかにした。以上の研究成果は、ヒトのう蝕原性細菌の感染予防には、グルカン結合蛋白質とその制御酵素であるSortaseが有力な標的分子であることを示唆した。特にSortaseを標的分子とした感染防御機構は、既存の抗生物質やワクチンとは作用機序の異なる新規の作用機序による感染予防法になりうることを強く示唆した。