Basic study for development of new treatment and prevention against infectious disease by pathogenic bacteria

病原菌感染性疾病新治疗和预防开发的基础研究

• 批准号: 18592009
• 负责人: IGARASHI Takeshi
• 金额: $ 2.45万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18592009/
• 关键词: Sortase; 口腔レンサ球菌; 齲蝕細菌; LPXTG蛋白質; 感染予防; バイオフィルム感染症; グルカン結合タンパク質; グルカン依存性凝集; Streptococcus sobrinus; Streptococcus gordonii; Fructosidase; フルクタン; バイオフィルム; 齲蝕; 口腔細菌; Streptococcus mutans; ショ糖依存性付着; ショ糖非依存性付着; う蝕予防; Sorting signal; 表層蛋白質

抗生物質やワクチンとは作用機序の異なる新たな病原細菌感染症の治療と予防法の開発に繋がる基礎研究を進め目的で、ヒトのう蝕原性細菌(Streptococcus mutans, Streptococcus sorbinus)の感染に関わる表層蛋白質の病原性を制御する酵素Sortase(SrtA)に焦点を当て、感染予防の新規標的分子としてのSortaseの有用性について検討した。その結果、S. mutansとS. sobrinusの両菌種において、Sortase欠損株の性質からSortaseがバイオフィルム形成抑制に深く関わっていることを明らかにした。さらにこの抑制はSortase酵素の支配下にあるGbpC(グルカン結合蛋白質)の局在性の変化が大きく影響していることを明らかにした。以上の研究成果は、ヒトのう蝕原性細菌の感染予防には、グルカン結合蛋白質とその制御酵素であるSortaseが有力な標的分子であることを示唆した。特にSortaseを標的分子とした感染防御機構は、既存の抗生物質やワクチンとは作用機序の異なる新規の作用機序による感染予防法になりうることを強く示唆した。

Objective: To further basic research on the mechanism of action of antibiotics and novel pathogenic bacteria for the development of treatment and prevention methods. Objective: To investigate the usefulness of Sortase(SrtA), a novel target molecule for infection prevention, in order to focus on Sortase(SrtA), a surface protein enzyme related to infection prevention of pathogenic bacteria. S. mutansとS. Sorrinus is a species of Sortase, which is deficient in Sortase. It is closely related to sortase formation inhibition. GbpC(GbpC binding protein) is an enzyme that inhibits the growth of human beings. The above research results show that the infection of pathogenic bacteria can be prevented by protein binding and Sortase binding. In particular, Sortase is a target molecule for infection prevention agencies, which strongly encourages infection prevention laws based on existing antibiotics and new mechanisms of action that are different from existing antibiotics and antibiotics.

项目成果

Role of prolipoprotein diacylglyceryl transferase (Lgt) and lipoprotein-specific signal peptidase II (LspA) in localization and physiological function of lipoprotein MsmE in Streptococcus mutans

• DOI: 10.1111/j.1399-302x.2008.00455.x
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: ORAL MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 作者: Arimoto, T.;Igarashi, T.
• 通讯作者: Igarashi, T.

IV章病気と微生物3. 幼稚園・学校保健で問題となる感染症2. 虫歯。微生物の事典

第四章疾病和微生物 3. 影响幼儿园和学校卫生的传染病 2. 蛀牙。

• 发表时间: 2008
• 作者: Igarashi T;Morisaki H;五十嵐武
• 通讯作者: 五十嵐武

Role of sortase in biofilm formation of Streptococcus mutans

分选酶在变形链球菌生物膜形成中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Dentistry in Japan 43
• 作者: Haseba Y;Morisaki H;Takahashi M;Igarashi T
• 通讯作者: Igarashi T

Streptococcus mutansのバイオフィルム形成におけるSortaseの役割

分选酶在变形链球菌生物膜形成中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本細菌学雑誌 62巻・1号(印刷中)
• 作者: 五十嵐武;森崎弘史;高橋真和;櫨場八裕
• 通讯作者: 櫨場八裕

III. う蝕の病因. 6. ミュータンスレンサ球菌のグルカン分解酵素。新・う蝕の科学

三、龋齿的发病机制。 6.变形链球菌葡聚糖降解酶。

• 发表时间: 2006
• 作者: Igarashi T;Morisaki H;五十嵐武;五十嵐武
• 通讯作者: 五十嵐武